维奈托克/维奈妥拉的新型药物的组合疗法

　　较为年长的急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者往往因不够健康而无法接受密集的化疗(chemotherapy)，但较为温和的疗法在治疗这类侵袭性血癌方面却并非十分有效。然而，近期美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration)加快批准了一项标准药物与名为维奈托克（维奈妥拉）的新型药物的组合疗法，用于治疗年龄较大的急性髓细胞白血病患者。这项疗法的批准得益于一项大型跨中心的1期临床试验，其结果显示：上述组合疗法呈现出“具有广阔前景的效能”，且年龄较大的急性髓细胞白血病患者对该疗法的耐受性良好。

　　来自丹娜—法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的肿瘤内科学家Anthony Letai博士(Anthony Letai, MD, PhD)表示：“我认为，对于无法耐受诱导治疗(induction therapy)和程度更强的化疗方案的急性髓细胞白血病患者而言，这项组合疗法有可能成为一项标准疗法。”Letai博士带领了封锁BCL-2通路(BCL-2 pathway)的关键性研究，这也是诸如维奈托克药物开发和问世的基础。此外，Letai博士还是一项由业界赞助的1期临床试验报告的联合作者，《血液》期刊(Blood)于近期刊登了该报告的相关结论。

　　美国食品药品监督管理局的批准旨在将维奈托克和阿扎胞苷(azacitidine)、地西他滨(decitabine)或低剂量的阿糖孢苷(low-dose cytarabine)结合，用于治疗：1)75岁及以上新近确诊的急性髓细胞白血病患者;2)因患有并存病(comorbidities)而妨碍密集诱导化疗可能性的患者。

　　急性髓细胞白血病病患者的确诊中间年龄为67岁。医生对被划分为足够健康的患者进行“诱导(induction)”疗法，目的在于缓解疾病，随后则展开“巩固(consolidation)”治疗，辅以附加的化疗或干细胞移植(stem cell transplant)Letai博士表示，倘若上述疗法成功的话，这项两步走的治疗步骤可以治愈上至40%的患者。“但是，仅有极少的一部分患者具备展开上述疗法的资格。”Letai博士进而解释道，这是因为患者的年龄较大，或因他们患有其它的病症，如：心脏病(heart disease)，这会增加他们死亡的风险。

　　因此，医生或用以低甲基化药物为代表的强度较低的药物作为折中方案来治疗这类患者。低甲基化药物有阿扎胞苷和地西他滨。Letai博士说，这些药物是“相对无毒却不十分有效的”。他补充道，去甲基化药物只能让约20%的患者进入康复期，且往往需要患者接受数月的治疗方可康复。去甲基化药物的治愈性罕见，因为患者的生存中间值不到一年。

　　为了改善上述情况，这项临床试验将低甲基化药物和维奈托克结合。维奈托克隶属于新型BCL-2靶向抑制剂，且它是这类靶向药物中的首批药物。BCL-2抑制剂通过攻击BCL-2来摧毁癌细胞，而BCL-2是癌细胞生存和繁殖的“存活蛋白(survival protein)”。Letai博士在丹娜—法伯癌症研究所的实验室是探索BCL-2在癌症中的功能以及如何通过封锁它来杀死癌细胞的带头人。微信扫描下方二维码了解更多：