维奈托克/威托克和依鲁替尼联合治疗的结果

　　MCL是从幼稚B细胞发展而来的侵略性B细胞淋巴瘤。与这种病理相关的最常见易位是t，导致70-95％的细胞周期蛋白D1过表达。 然而，恶性转化通常还需要其他遗传学改变。MCL中几乎95％的克隆细胞都是BCL-2阳性。参与癌发生过程的c-MYC的存在也可能导致BCL-2的过度表达。 RR NHL的I期研究包括106名患者； RR MCL患者组（先前三种疗法的中位数）是反应最好的组之一，ORR占75％，CR占21％。一年OS达到82％，中位PFS为14个月。

　　最常见的3/4级毒性是血液学（血细胞减少症），并伴有继发性低钠血症和感染（下呼吸道感染和流感）。未观察到临床TLS55一项II期研究公布了两组患者使用维奈托克（威托克）和依鲁替尼联合治疗的结果：第一组RR MCL患者（占总数的95％），以前接受过两种疗法的治疗，其中30％自体干细胞移植失败）和另一组未经治疗的MCL患者（5％）。在所有患者中，有63％的患者实现了71％的ORR和CR，在8个月时的PFS和OS估计分别为74％和81％。两名出现TLS且肿瘤负荷高的病例导致对方案的修订。目前正在进行一项维奈托克加依鲁替尼与依鲁替尼或维奈托克单药疗法比较的III期试验。

　　DLBCL代表最常见的侵袭性淋巴瘤。从形态上讲，其特征是成熟的肿瘤性大B淋巴样细胞的扩散生长。它包括几个不同的组织学，免疫表型和遗传亚组。 BCL6（30％），BCL-2（20–30％）和c-MYC（5–22％）基因的突变是最常见的遗传变异。BCL-2的过表达是易位t（ 14; 18）（q32; q21）出现在20％至30％的患者中，而18q21-23的扩增则出现在21％的DLBCL患者中。Double-hit DLBCL是一个临床结局较差的亚组，具有并发基因重排c-MYC和BCL-2，BCL-6或BCL-3原癌基因的表达。这一组代表不到10％的DLBCL，其中最常见的MYC / BCL-2亚型携带c-MYC和t（14; 18）59的易位。

　　Davids及其同事介绍了在单药治疗中接受维奈托克治疗的34例RR DLBCL（前三种疗法的中位数）患者的I期研究结果。 DLBCL患者的缓解率为18％，其中4例获得了CR，其中2例接受了异基因SCT并在移植后仍保留在CR中。 B细胞受体途径拮抗剂在DLBCL中显示出有限的疗效，因此，联合治疗方案迫切需要新型药物（如维奈托克）。 在2016年美国血液学会（ASH）年度会议上，提供了使用联合疗法，委内瑞拉加R-CHOP / G-CHOP的初步数据。纳入患有未经治疗的疾病或RR疾病的不同类型的淋巴瘤（边缘区淋巴瘤[MZL]，MCL，FL，DLBCL）的患者。

　　一起列出了所有NHL类型的结果，而在队列中它们几乎相同。接受维奈托克和R-CHOP治疗的患者在86％的患者中达到ORR，在67％的患者中获得CR，在维奈托克和G-CHOP组中，ORR和CR分别为81％和62％。在单药治疗中，毒性似乎要高于维奈托克。在DLBCL中考虑维奈托克之前，需要做进一步的研究。 FL是一种惰性的淋巴增生性疾病。它起源于恶性生发中心B细胞（中心细胞和成纤维细胞）。几乎30–40％的病例通常经过组织学转化为DLBCL。6180–90％的病例中出现的最常见的易位是t（q32; q21），但其他畸变可能是由各种基因引起的，包括Davids及其同事介绍了他们在29例RR FL患者中使用维奈托克进行单药治疗的RR NHL的I期研究结果。

　　38％的病例治疗成功，并且观察到14％的CR。没有死亡的报道。估计中位PFS为11个月。毒性是可以接受的，并且与NHL的所有组/类型相似。另一项I期研究使用维奈托克联合标准免疫化学疗法（R-CHOP / G-CHOP）对24例未经治疗的RR FL患者进行了研究。初步结果公布了整个NHL队列。 维奈托克加R-CHOP与维奈托克加G-CHOP的ORR和CR分别为86％（18/21）和67％（14/21），而81％（17/21）和62％（13/21） .44 在过去的几十年中，小儿B细胞前体ALL（BCP-ALL）的治疗已发展为越来越成功，将生存率提高到80％以上。但是，由于毒性和对治疗的耐受性下降，残留阳性率极低以及随后的复发，仍然是不良预后的问题。

　　当前的治疗方案包括在费城染色体阳性ALL的特殊情况下与激酶抑制剂（伊马替尼或达沙替尼）相关的化学疗法。一项在小鼠中进行的临床前试验表明，达沙替尼和委内瑞拉的组合在体内具有协同作用和耐受性，抗白血病作用得到了显着改善。维奈托克针对一定程度的白血病治疗效果还是非常的不错的，如果您有需要购买仿制药版本，可以添加下方微信。