维奈托克/威托克

　　2017年4月至2018年9月，7名复发/难治性AML患者在HMA治疗失败后在奥地利萨尔茨堡三级癌症中心接受维奈托克（威托克）治疗。数据截止时(10/19/2018)，所有7名患者均因病情进展而停止维奈托克（威托克）治疗，6名患者死亡。　　

　　初诊断为AML的中位年龄为74岁，年龄在65-82岁之间。所有7例患者均被诊断为继发性AML:4例患者有先发性骨髓增生异常综合征(MDS)，2例患者在慢性骨髓增生性肿瘤基础上发生白血病转化，1例患者为先发性慢性粒细胞白血病。在接受维奈托克（威托克）治疗开始时，所有患者均出现HMA难治，在之前的低甲基化治疗中，平均PFS为222天(范围12‐325天)。　　

　　维奈托克（威托克）启动的OS中值为55天(范围:15‐549天)。1例早期MDS患者和1例早期骨髓增生性肿瘤患者获得完全缓解，PFS分别为505天和352天。尽管纳入该回顾性分析的患者数量有限，但与之前的研究相比，在治疗前的sAML中，维奈托克（威托克）单药治疗观察到异常长的反应时间。第三例患者从维奈托克（威托克）获得抗白血病疗效，并在第9天显示外周血细胞完全清除，但不符合IWG定义的反应标准，因为没有进行骨髓评估。记录了4名无反应者的快速疾病进展(维奈托克（威托克）开始后≤35天)。　　

　　高BCL‐2和/或BIM表达确定了维奈托克（威托克）应答者，且应答者与较好的中位OS相关(应答者:364天vs无应答者:24天，P=0.018)。BCL‐2的高表达可能是所谓的BCL‐2上瘾的标志，该概念描述的情况是，表达高水平BH3‐only蛋白的细胞只有通过BCL‐2的过表达才能存活。这些细胞可能接近一个能被维奈托克（威托克）有效克服的阈值。18另一方面，高表达的pan‐BCL‐2‐抑制BH3‐only蛋白(如BIM)也可能表明维奈托克（威托克）的治疗窗口，因为其位移可能会克服MCL‐1依赖性保护。　

　　3个维奈托克（威托克）应答者中有2个具有IDH1或IDH2突变，已知这些突变降低了维奈托克（威托克）治疗19时启动细胞凋亡的线粒体阈值，从而提高了应答率。这可能与BCL‐2家族的变化有关，但我们无法识别BCL‐2家族变化的统一模式。有趣的是，与HMA阳性反应者相比，从维奈托克（威托克）起始的原发性HMA难治性疾病患者的中位OS明显更长(126天vs15天；P=0.018)。　　

　　在之前的AML研究中，WBC超过25G/L的患者被排除在维奈托克（威托克）治疗之外。尽管在维奈托克（威托克）启动时，基线WBC高达269G/L(范围0.7‐269G/L)，但我们没有观察到肿瘤溶解综合征。　　

　　综上所述，维奈托克（威托克）单药治疗在HMA治疗失败后的老年sAML患者中被证明是有效的，包括一名前骨髓增生肿瘤患者。4‐6周内出现明显的临床反应，这有利于在没有标准选择的患者中进行短期的维奈托克（威托克）试验。基线较高的BCL‐2和/或BIM表达可能识别出患者对维奈托克（威托克）治疗的反应。这些发现应该在未来的临床试验中得到验证。维奈托克（威托克）多少钱一盒？详情请扫码咨询：