亿珂/依鲁替尼是很多淋巴增生性疾病的有效治疗剂

　　依鲁替尼（伊布替尼，亿珂）是Bruton酪氨酸激酶（Btk）的不可逆抑制剂，已被证明是治疗多种B细胞介导的淋巴增生性疾病的有效治疗剂。然而，与标准化疗相比，依鲁替尼具有更高的出血风险。出血事件的范围从轻微的粘膜皮肤出血到威胁生命的出血，在很大程度上是由于依鲁替尼对几种不同的血小板信号通路的影响。目前，只有极少的数据可以指导临床医生关于在出血风险高或抗凝或抗血小板治疗高危患者中使用依鲁替尼。

　　此外，依鲁替尼单药治疗对有血管疾病风险的患者的潜在心血管保护作用尚不清楚。应提醒患者不要使用非甾体抗炎药，鱼油，维生素E和含阿司匹林的产品，如果需要双重抗血小板治疗，可以考虑用另一种药物代替依鲁替尼。患者不应与依鲁替尼同时服用维生素K拮抗剂；如果强烈建议延长抗凝时间，应使用直接口服抗凝剂。

　　依鲁替尼是Bruton酪氨酸激酶（Btk）的不可逆抑制剂，已被批准用于治疗多种B细胞恶性肿瘤。与标准化疗相比，依鲁替尼的副作用是临床上明显出血的发生率增加。这在很大程度上归因于抑制非受体酪氨酸激酶Btk和Tec的血小板特异性作用，以及药物引起的血小板减少症。

　　依鲁替尼的相对较新的介绍，以及与其他抗血小板药物和抗凝剂联合使用的风险的确切数据缺乏，导致在有出血风险的患者以及接受其他不良出血药物治疗的患者中正确使用依鲁替尼缺乏共识效果。在活动性出血或手术中依鲁替尼的治疗指南也定义不清。最后，依鲁替尼会增加房颤的风险，而房颤本身往往需要抗凝治疗。

　　尽管依鲁替尼因其脱靶作用和副作用而并非理想的心血管保护药物，但其提供的心血管益处的问题与已经开始计划使用依鲁替尼的抗血小板药物的患者有关。在这些患者中安全终止抗血小板药物而不增加心血管事件风险的可能性很有吸引力，并且可能会减少出血。

　　对于未使用依鲁替尼的患者，目前使用抗血小板药物包括阿司匹林或P2Y12拮抗剂（氯吡格雷，普拉格雷，替卡格雷）用于心血管疾病的一级和二级预防的单一疗法，以及在急性中风，心肌梗塞，或冠状动脉支架置入术。尚不清楚在服用具有心血管事件高风险的依鲁替尼的患者中停用抗血小板药的真正风险和益处，尽管可以从针对依鲁替尼影响的特定血小板受体途径的研究中得出其潜在的心脏保护功效的建议。

　　依鲁替尼通常用于具有较高心血管和出血风险的老年患者人群。预先考虑和了解依鲁替尼相关出血的病理生理可以减轻这些风险。在以下各节中，我们将基于对依鲁替尼相关性出血的病理生理学和危险性的最新了解，概述降低风险的策略，以预防有抗血小板药，抗凝，止痛需要和房颤的患者出血。这些建议背后的证据受到当前可用数据的限制，并强调需要进一步调查。

　　许多接受依鲁替尼治疗的患者都有心血管疾病的病史或危险因素，因此需要抗血小板治疗进行一级或二级预防。同样，患者在治疗期间可能会发生心血管事件，需要长期冠状动脉支架置入术和DAPT。在与依鲁替尼同时进行抗血小板治疗的决策时，尤其是对于心血管事件的一级或二级预防时，重要的是要考虑患者的总体预期寿命以及出血和心血管风险。虽然某些患者可能患有非常顽固的疾病，但预期寿命短的患者不太可能受益于降低初次风险，并且可能已经充分降低了依鲁替尼的风险。

　　报道的临床试验数据表明，在依鲁替尼中添加抗血小板药物会增加出血的风险。与单一抗血小板治疗相比，阿司匹林和P2Y12拮抗剂与DAPT相比，大出血的风险会增加40–50％； 因此，将依鲁替尼添加到DAPT中可能会进一步增加这种风险。实际上，体外数据表明依鲁替尼联合P2Y12拮抗剂具有抗血小板作用。微信扫描下方二维码了解更多：