维奈托克/威托克和奥比妥单抗在CLL和并存疾病中的患者

　　根据假设的进展或死亡危险比为0.65估算样本量，根据Binet阶段和地理区域分层的双向对数秩检验，有170个事件提供了大约80％的功效， alpha水平为0.05。计划在170个事件中的110个事件（65％）发生之后进行一次临时分析。经过数据审查后，中期分析的结果被评估为明显有利于维奈托克（威托克）-奥滨尤妥珠单抗，并被认为是稳健可靠的，因为主要终点的P值低于预先设定的早期停止统计学边界（107研究者在中期分析时观察到的评估事件要求P≤0.0009146）。因此，独立数据和安全监控委员会建议对主要和次要终点进行初步分析。 在意向性治疗人群中分析了所有功效终点。

　　对于还活着并且没有疾病进展或复发的患者，无进展生存的数据在上次疾病评估之日进行了检查。在最小残留疾病阴性和对治疗的反应分析中，没有样本或反应评估可评估的患者分别被视为残留疾病阴性或无反应。为了控制多重性，在回退程序之后，使用预先指定的分层测试程序分析了上面列出的关键次要功效终点。所有报告的次要功效终点的P值均指阿尔法控制的关键次要终点。补充附录中提供了其他详细信息。 在432名患者中，随机分配了216例接受委内瑞拉-奥比妥单抗治疗，216例接受苯丁酸氮芥-奥比妥单抗治疗。这些患者组成了意向性治疗人群。

　　两个治疗组之间的人口统计学和疾病特征得到了很好的平衡。患者的中位年龄为72岁（范围为41至89），累积疾病评分量表得分的中位数为8（范围为0至28），并且肌酐清除率的中位数为66.4 ml每分钟（范围从0.1到3670.0）。共有13.8％的患者患有TP53缺失，突变或两者兼有，而59.8％的患者具有未突变的IGHV。关于肿瘤溶解综合征的风险，维奈托克–:奥滨尤妥珠单抗组的患者分别为低，中和高风险，分别为13.4％，64.4％和22.2％。安全人群包括426名患者。 维奈托克:奥滨尤妥珠单抗组中的77.8％患者和奥滨尤妥珠单抗组中的74.8％患者接受了计划的12个治疗周期，平均治疗时间为11.1个月（范围为0.0到14.1）和10.8个月（范围从0.0到13.6）。

　　维奈托克的中位相对剂量强度为95.1％（范围为21至100），苯丁酸氮芥为95.4％（范围为4至111），而:奥滨尤妥珠单抗为100％（范围为0至111），剂量调整为43.3％，分别为26.9％和38.3％。在数据截止时，维奈托克–:奥滨尤妥珠单抗组的所有患者均已停止治疗，中位时间为17.1个月（范围为0.0至30.4），而中位患者已停止治疗的中位时间为17.9个月（范围为0.0至30.2）。苯丁酸氮芥-奥比纽妥单抗组中。在中位随访28.1个月（范围从0.0到35.9）后，维奈托克–:奥滨尤妥珠单抗组发生了30个主要终点事件（216名患者中有14个疾病进展事件和16例死亡）和77个主要终点事件苯丁酸氮芥-奥比努妥珠单抗组发生了6例事件（进展或死亡的危险比为0.35； 95％置信区间[CI]为0.23至0.53； P <0.001）。

　　估计，委内瑞拉–奥比妥单抗治疗组第24个月的研究者评估的无进展生存率显着高于苯丁酸氮芥–奥比妥单抗治疗组。在TP53缺失，突变或两者兼有的患者，IGHV未突变的患者以及其他预先指定的亚组中也观察到了这种益处（补充附录中的图S1，S2和S3）。独立审查委员会评估的无进展生存期分析证实了该结果。在治疗完成后三个月，意向治疗人群中的维奈托克-:奥滨尤妥珠单抗组患者百分比高于非治疗组。苯丁酸氮芥-奥比妥珠单抗组在外周血（75.5％比35.2％，P <0.001）和骨髓（56.9％比17.1％，P <0.001）中的最小残留病阴性。

　　与所有苯丁酸氮芥-奥比妥单抗相比，威尼托克-奥比妥单抗的最小残留病阴性率始终在所有亚组中更为普遍，并且更具可持续性。通过ASO-PCR评估的这些结果通过流式细胞术得到证实。 维奈托克–奥滨尤妥珠单抗组对治疗有任何反应或对治疗有完全反应的患者百分比显着高于苯丁酸氮芥–:奥滨尤妥珠单抗组。 维奈托克–奥滨尤妥珠单抗在外周血或骨髓中具有完全缓解和最小残留疾病阴性的患者百分比显着高于苯丁酸氮芥–:奥滨尤妥珠单抗。

　　其他次要事件时间终点的结果显示了维奈托克–:奥滨尤妥珠单抗的优势始终如一。两组均未达到中位总体生存率。在整个观察期内，委内瑞拉-奥比妥单抗组与苯丁酸氮芥-奥比妥单抗组（216人中因任何原因死亡17例）之间的总生存率无显着差异。患者；全因死亡率为7.9％）。 ；死亡危险比为1.24； 95％CI为0.64至2.40； P = 0.52）。现在维奈托克的效果质量也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。