依鲁替尼/伊布替尼和利妥昔单抗加环磷酰胺的作用

　　依鲁替尼（伊布替尼）已在非生殖器中心B细胞弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中显示活性。这项双盲III期研究评估了未经治疗的非生殖器中心B细胞DLBCL中的依鲁替尼和利妥昔单抗加环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松。患者以一比一的比例随机分配给依鲁替尼（每日口服560毫克）加R-CHOP或安慰剂加R-CHOP。主要终点是意向性治疗（ITT）人群和激活的B细胞（ABC）DLBCL亚组的无事件生存（EFS）。次要终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性。总共838例患者被随机分配至依鲁替尼加R-CHOP或安慰剂加R-CHOP。

　　中位年龄是62.0岁。 75.9％的可评估患者患有ABC亚型疾病，基线特征得到平衡。依鲁替尼加R-CHOP不能改善ITT（危险比[HR]，0.934）或ABC（HR，0.949）人群的EFS。预先计划的分析显示治疗与年龄之间存在显着的相互作用。在60岁以下的患者中，依鲁替尼联合R-CHOP改善了EFS，PFS和OS，严重不良事件轻微增加（35.7％vs 28.6％），但治疗组之间接受至少六个周期的R-CHOP的患者比例相似。

　　在60岁以上的患者中，依鲁替尼联合R-CHOP使EFS，PFS和OS恶化，严重不良事件增加（63.4％对38.2％），并且接受至少六个周期的R-CHOP的患者比例降低（73.7） ％v 88.8％）。该研究未达到ITT或ABC人群的主要终点。但是，对于60岁以下的患者，依鲁替尼联合R-CHOP可改善EFS，PFS和OS，并具有可控的安全性。在60岁或60岁以上的患者中，依鲁替尼加R-CHOP会增加毒性，导致R-CHOP给药不良和预后不良。有必要进行进一步调查。

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的淋巴瘤类型，占全世界淋巴瘤病例的40％。它是高度异质的，具有可变的发病机制和起源细胞。尽管基因表达谱（GEP）方法将DLBCL分为分子亚型（生发中心B细胞样[GCB]，活化B细胞样[ABC]和未分类），在临床环境中常规使用GEP并不常见。已开发出免疫组织化学方法将DLBCL分为GCB和非GCB（包括ABC且未通过GEP进行分类）亚型的二元类，最常用的是Hans算法。

　　利妥昔单抗加环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松（R-CHOP）化疗是DLBCL的标准一线治疗方法。根据当地实践指南，R-CHOP通常进行6或8个疗程5,6。治疗依从性对于获得最佳结果非常重要。尽管R-CHOP治愈了大约60％的患者，但对于那些未达到完全缓解或疾病复发的患者，结果仍然很差，其平均总生存（OS）小于1一线治疗取得进展后的第二年。尽管已经开发和测试了创新疗法，但在近二十年中，没有一种药物的表现优于R-CHOP。

　　依鲁替尼是Bruton酪氨酸激酶（BTK）的一流口服共价抑制剂，已在美国，欧盟和其他国家/地区批准用于多种B细胞恶性肿瘤I / II期研究在复发和难治性DLBCL中评估了单药依鲁替尼并在ABC DLBCL中显示了优先活性，该活性对BTK依赖性B细胞受体信号传导抑制敏感，总缓解率（ORR）为37％。14在I期研究中，依鲁替尼加R-CHOP在未经治疗的B细胞淋巴瘤（包括DLBCL）患者中是安全的。在此，我们旨在确定在未经治疗的非GCB或ABC DLBCL患者中，将依鲁替尼添加到R-CHOP中是否可以提高疗效。

　　符合条件的患者年龄为18岁或以上，并且先前在中央实验室的汉斯（Hans）免疫组织化学证实了未经治疗的非GCB DLBCL。使用GEP（HTG EdgeSeq DLBCL起源细胞检测。资格标准包括II至IV期可测量的疾病，修订的国际预后指数评分为1或更高，东部合作肿瘤小组的工作状态为2或更低，中性粒细胞绝对计数为每微升1,000个或更多，血小板，每微升75,000个或更多，除非存在骨髓受累。排除标准包括已知的中枢神经系统淋巴瘤，原发性纵隔淋巴瘤，惰性淋巴瘤或HIV史以及活动性乙型或丙型肝炎病毒。。现在依鲁替尼的价格是多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。