突变和未突变的IGHV患者中依鲁替尼/伊布替尼的治疗效果

　　研究表明，采用标准化学免疫疗法治疗的del（17p）CLL患者的预后较差 2期复发难治性人群的5年随访数据1103单一药物依鲁替尼的研究显示，del（17p）患者的PFS率低于无del（17p）的患者。31RESONATE研究的三年随访报告了依鲁替尼（伊布替尼）对患者的有效性，无论del（17p）.在对6年随访的RESONATE的最终分析中，我们确认接受依鲁替尼治疗的del（17p）或不接受del（17p）的患者在PFS上无显着差异。

　　但是，当在探索性分析中将来自TP53突变患者的数据与具有del（17p）的患者进行汇总时，我们观察到，具有del（17p）/或TP53突变的患者亚组的PFS率低于没有这两种情况的患者这些异常。与早期RESONATE随访报道的结果一致，经过依鲁替尼治疗的具有del（17p）和TP53突变的患者亚组相对于没有这些高风险特征的患者倾向于具有较短的PFS。与RESONATE的较早报告相反，del（17p）或TP53突变的患者（但不是两者）的PFS结果与del（17p）和TP53突变的患者的PFS结果相似。

　　这些亚组中的患者数量很少，而回顾性遗传和分子分析定义了许多亚组，可能是解释这些结果的潜在限制。在依鲁替尼治疗期间复发的患者中观察到B细胞受体信号通路中获得性突变的发展，并且与其他尚未确定的导致复发的机制一起可能与不稳定的基因组有关。正在进行的研究中正在积极寻求这些问题的答案。

　　如本研究和其他研究所示，未突变的IGHV和del（11q）对CLL患者有不利的预后影响。在依鲁替尼治疗的情况下，这些标志物的负面影响已基本消除。RESONATE的最新结果证实了这一点，在该研究中，CLL患者似乎未从持续的依鲁替尼治疗中获益。这反映在该组的中位PFS）上，为60.7个月，似乎比整个依鲁替尼组的中位PFS更长。此外，在突变和未突变的IGHV患者中，依鲁替尼治疗的中位PFS相似。因此，我们的随访数据表明，IGHV突变状态和对依鲁替尼治疗的长期结局没有影响。

　　依鲁替尼的ORR较高，随访时间更长（91％），与报道的中位随访44个月（91％）的报告率相似。19随着时间的推移，依鲁替尼治疗的CR / CRi率逐渐升高，接近超过3.5年的平稳期（分别为9％和11％，中位随访期分别为44和64月）。这与持续依鲁替尼治疗对反应性患者的反应加深相一致，类似于在HELIOS研究和第2阶段PCYC-1102 / 1103中对复发/难治性CLL患者进行长期随访后观察到的改善的反应性研究值得注意的是，依鲁替尼组的患者中FACIT-F评分有临床意义的改善的比例要大于Ofatumumab，并且随着时间的推移，这种改善得以保持。

　　长期安全性数据的评估是持续治疗的重要因素，尤其是考虑到依鲁替尼治疗可延长无进展疗效。这一更新证实了依鲁替尼具有良好的耐受性，除高血压外，随后的每一年治疗，大多数具有临床意义的≥3级AE的患病率均降低，而高血压的患病率每年都保持相对稳定。在长时间的随访中，任何级别的治疗性房颤和高血压的总患病率分别为12％和21％。这些比率与RESONATE早期报道的比率相似，平均随访44个月（分别为11％和20％）。此外，大多数发生房颤或高血压的患者都有发生这些并发症的相关危险因素。需要注意的是，在长期随访中，持续治疗导致的大出血发生率一直较低期。此外，由于AE导致剂量减少或停药的接受依鲁替尼治疗的患者中，有相当一部分能够重新开始或继续接受依鲁替尼治疗（这些患者中分别有15％和25％继续接受依鲁替尼治疗直至研究结束）。长期随访中未发现新的或与不良事件有关的AE趋势或意外事件，并且安全性概况与早期报告一致。现在依鲁替尼的价格是多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。