奥拉帕尼/利普卓的治疗可以证实诱导细胞凋亡

　　背景:　　

　　恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种肿瘤产生于胸膜腔，预后差。培美曲塞联合顺铂的综合治疗效果不理想，有效率为40%。化疗治疗效果较差的原因大部分尚不清楚。然而，可以想象，DNA修复机制导致受损的治疗反应。我们假设同源重组(HR)对该肿瘤的基因组稳定性和生存起主要作用。因此，我们分析了在术语“BRCAness”下编译的基因。用奥拉帕尼(利普卓)抑制这一通路可能会消除这一作用并诱导细胞凋亡。　

　

　　方法:　　

　　我们研究了作为对照的三种MPM细胞系和肺成纤维细胞对培美曲塞、顺铂和奥拉帕尼(利普卓)治疗的反应。此外，我们旨在发现与BRCAness表型相关的反应和基因表达模式之间可能的相关性。因此，我们对91份临床MPM样本进行了数字化筛选，以了解HR成员的基因表达模式。　　

　　结果:　　

　　在以奥拉帕尼(利普卓)为基础治疗brca关联蛋白1 (BAP1)突变细胞系的过程中，观察到细胞凋亡和衰老的增加呈brine依赖性。所鉴定的基因表达模式可在约。10%的患者样本。在此背景下，可以根据患者在HR系统中的缺陷进行分组。极光激酶A (AURKA)、RAD50和DNA损伤结合蛋白2 (DDB2)的基因表达水平可作为MPM的预后标志物。　　

　　结论:　　

　　在术语BRCAness下编译的HR缺陷是MPM中常见的事件。目前的数据可以使我们更好地理解细胞的底层机制，并为这种预后不良的严重疾病的新治疗方法敞开大门。在bap1突变的NCI-H2452细胞中，可以表现出对聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)抑制的反应，尤其是与顺铂联合使用时。因此，这种联合治疗可能对2/3的患者有效，有望提高患者的临床管理和疗效。　　

　　奥拉帕尼(利普卓)在体外诱导bap1突变肿瘤的细胞凋亡反应。研究表明，BAP1常在MPM中发生突变，从而可能导致HRR缺陷以及受影响细胞的BRCAness表型。我们推测parp抑制剂奥拉帕尼(利普卓)可能对bap1突变体MPM有治疗作用，并且与顺铂联合可以增强前者的抑制作用。　　

　　在NCI-H2452细胞中可以发现不同的表达模式。在这个细胞系中，基于奥拉帕尼(利普卓)的治疗可以证实诱导细胞凋亡。此外，我们可以证实奥拉帕尼(利普卓)联合顺铂可以增强疗效。Srinivasan等人的[11]也证实了NCI-H2452细胞对奥拉帕尼(利普卓)的反应。　　

　　在治疗细胞中未检测到坏死，这是可取的，因为坏死比细胞凋亡更能导致治疗中的不良并发症。　

　　良性对照为人类成纤维细胞系MRC-5。它们来自相同的子叶(中胚层)，像恶性胸膜间皮瘤细胞。因此，它是首选，因为e.g.控制细胞系MET-5a为sv40 -永生化，因此培养性能发生了改变。tert1永生化细胞系LP-9可以作为对照细胞系。然而，使用这种细胞系作为对照还需要研究和验证。　　

　　综上所述，奥拉帕尼(利普卓)联合顺铂治疗bap1突变的NCI-H2452细胞时，可以证实有应答。因此，这种联合治疗可能对多达2/3的MPM患者有效。　　

　　通过对MPM患者BRCAness相关基因的研究发现，MPM细胞系(BACH1、FANCD2、RAD51)的基因表达模式与MPM细胞系(BACH1、FANCD2、RAD51)有相似性，尤其是BAP1突变体NCI-H2452 (BAP1、PARP1、BRCA2、CHEK2、AURKA和RPA1)。这些基因表达模式代表了一个新的和有前途的工具，预测对parp抑制剂奥拉帕尼(利普卓)的反应。奥拉帕尼(利普卓)在老挝是多少钱一盒？详情请扫码咨询：