乐伐替尼/乐卫玛对于血管结构变化的评估

　　为了评估在周末停用乐伐替尼（乐卫玛）的情况下血管结构的变化，我们评估了媒介治疗中乐伐替尼第5天（第5天处死小鼠），乐伐替尼第7天的媒介物治疗中肿瘤和器官的血管结构（在第7天处死小鼠）和乐伐替尼5天一次/ 2天休息（周末休息/在7天处死小鼠）组。周末休息组显示甲状腺和肾上腺的血管结构显着恢复，而连续5天和连续7天的组。但是，周末休假组也显示了肿瘤中的血运重建。这些结果表明，除了乐伐替尼的给药和暂时撤药之外，不仅肿瘤而且器官的脉管系统也动态地波动。

　　我们证实了疲劳是导致肝癌患者中停用乐伐替尼治疗最重要的AE。小鼠肝癌原位模型显示，乐伐替尼治疗不仅可以减少肿瘤的脉管系统，还可以减少甲状腺和肾上腺的脉管系统。我们提出了乐伐替尼的周末休假时间表，以管理乐伐替尼诱导的AE，同时保持治疗效果。在使用周末休假策略治疗的患者中，有66.7％的患者能够继续发展而不会出现无法忍受的AE。此外，使用原始剂量转为周末休药方案的患者中有61.5％经历了治疗反应。乐伐替尼的周末休药方案也显着延长了乐伐替尼治疗的HCC患者的给药时间和生存时间。最后，小鼠肝癌原位模型显示，周末休药方案休假两天可使甲状腺和肾上腺的脉管系统恢复，这可能有助于改善对乐伐替尼诱导的AE的耐受性。

　　包括乐伐替尼在内的MTA通常显示出较高的AE发生率。在这项研究中，我们调查了乐伐替尼中AE的发生率，等级和概况。在135例患者中，只有14.8％的患者耐受乐伐替尼的初始剂量而未减少任何剂量。换句话说，在85.2％的患者中，乐伐替尼的剂量必须减少。此外，有57.8％的患者无法继续接受乐伐替尼治疗。这些结果表明，长期长期接受乐伐替尼治疗是困难的。

　　最常见的AE是高血压，但使用降压药可以控制。第二种最常见的AE是疲劳，这是剂量减少，暂时中断或治疗中断的最常见原因。疲劳是一种非常主观的不良事件，主观不良事件的管理面临挑战。我们的结果与我们先前对乐伐替尼的研究一致。使用小鼠模型，我们先前已经报道了使用抗VEGF抗体抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号与AAD中AE的出现有关。内分泌器官，如甲状腺和肾上腺，对抑制VEGF信号最敏感。同样，疲劳是前一个真实字的研究[最重要的AE的一个。然而，疲劳没有在乐伐替尼的随机III期试验排名第二最常见的（即，反射的研究）。实际数据与临床试验数据之间的差异可能是由于患者的特征所致。

　　具体而言，REFLECT试验招募了肝功能较好且患者和肿瘤特征相似的患者。用于控制AE的支持药物（例如高血压）将扩大乐伐替尼的使用。相对于疲劳，若干报告建议使用甲状腺激素制剂或类固醇。此外，在我们的研究中，有20名患者需要服用甲状腺激素制剂来对抗由乐伐替尼治疗引起的疲劳。在这些患者中的16例中，血清甲状腺刺激激素（TSH）水平因此降低，这表明亚临床甲状腺功能减退症得到改善。但是，只有两名患者注意到这一发现转化为明显的疲劳改善。这些结果表明，这些支持药物的效果各不相同，并且并非所有患者都能得到改善。

　　对于乐伐替尼治疗期间的疲劳管理很重要。此外，尽管在我们的研究中，ACTH水平的升高与疲劳之间没有显着差异。在我们的“体内”研究中，肾上腺的血管结构发生了变化。在本研究中缺乏任何相关性的原因可能是因为评估肾上腺功能的患者人数很少。此外，由于肝功能受损而引起的药物代谢的任何变化都可能增加不良反应的可能性。据侯赛因和池田的报告，乐伐替尼的的Cmax患者增加与肝损害。肾功能损害对乐伐替尼的药代动力学没有影响。因此，修改给药方案对于继续接受乐伐替尼治疗很重要。现在乐法替尼仿制药多少钱？更多详情可咨询下方为微信。