帕博西尼/哌柏西利毒性易于控制

　　转移性乳腺癌的治疗的主要目标是预防疾病进展，同时在慢性疾病过程中保持身体效率和生活质量。这就是为什么对内分泌敏感的转移性乳腺癌患者最好接受内分泌治疗，除非出现内脏转移。在将新疗法引入内分泌治疗策略时，极为重要的一点是，不会以牺牲治疗耐受性和生活质量为代价来提高疗效。哌柏西利（又名帕博西尼，商品名爱博新）已显示出来曲唑和氟维司群的治疗效果加倍，且毒性分布有限且易于控制。

　　PALOMA-3中与不良事件相关的治疗中止率为2.6％，在其他将内分泌疗法与生物制剂结合的可比较的III期试验中，这是前所未有的。与帕博西尼相关的中性粒细胞减少症与化学疗法诱发的中性粒细胞减少症不同：它并没有伴随着发热性中性粒细胞减少症或临床相关感染的显着增加。它可能被解释为细胞抑制作用（细胞周期阻断）的表达，而不是细胞毒性作用（破坏细胞的作用）。自从FDA在美国批准了该药以来，估计有20,000名患者接受了帕博西尼治疗，最近没有安全性方面的报道。

　　最近发表了对PALOMA-3试验患者报告结果的全面分析结果显示，接受帕博西尼治疗的患者的总体总体生活质量得分显着高于对照组患者的得分（66.1，95％CI 64.5–67.7与63.0，95％CI 60.6–65.3； p = 0.0313）。与对照组相比，帕博西尼加氟维司群组的生活质量下降明显更大（中位数未达到； HR 0.641，95％CI 0.451–0.910； p = 0.0065）。此外，在帕博西尼加氟维司群组中，疼痛恶化的中位估计时间（TTD）为8个月（95％CI 5.6-不可估计），而在安慰剂加氟维司群组中为2.8个月（95％CI 2.3–5.4）。与安慰剂加氟维司群相比，用帕博西尼治疗显着延迟了疼痛症状的TTD（HR 0.642，95％CI 0.487-0.846； p <0.001）。

　　帕博西尼是首个被引入临床实践的同类CDK4 / 6抑制剂。目前的临床数据将其与激素受体（HR）阳性，局部晚期和/或转移性乳腺癌中的来曲唑或氟维司群联合使用，是一种高效，耐受性良好的生物学药物。迫切期待即将到来的PALOMA-2试验结果。PALOMA-2是帕博西尼联合来曲唑与单独来曲唑比较作为ER阳性/ HER2阴性晚期绝经后妇女的一线治疗的随机，双盲，III期临床试验。该试验旨在确认一线研究的II期结果，因此将进一步阐明帕博西尼在HR阳性晚期乳腺癌的治疗策略中的作用。

　　乳腺癌（BC）是全世界女性中最常见的癌症和主要死因。细胞增殖，生长和分裂受到细胞周期调控机制的严格控制。重要的途径是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK），其调节细胞周期并因此控制转录过程。在人类癌症中，多个CDK家族成员通常被解除管制。细胞周期蛋白D-CDK4 / 6-视网膜母细胞瘤（RB）蛋白-INK4轴在许多实体瘤中特别受到影响，从而导致癌细胞增殖。这引起了长期以来对将CDK4 / 6靶向作为抗癌策略的兴趣。已测试了抑制多种细胞周期和转录CDK但具有过度毒性的不同研究药物，因此无法符合人类的合理使用要求。

　　在几种选择性和有效的CDK4 / 6抑制剂中，帕博西尼是第一个适合人类使用的，对CDK4 / 6具有明确选择性的抑制剂。它的机制是通过阻止CDK4 / 6特异性位点的RB磷酸化来阻止G1期细胞，而不影响RB缺陷细胞的生长。在具有晚期RB表达细胞的BC患者中进行的研究表明可接受的副作用，但剂量限制的毒性主要是中性白细胞减少症和血小板减少症，患者病情长期稳定。微信扫描下方二维码了解更多：