了解帕博西尼/哌柏西利在真实患者中的应用

　　背景：　　

　　对癌症生物学的快速发展的理解已经为将这种理解转化为临床相关治疗提供了新的机会。帕博西尼是一种新型的、第一类周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，于2015年2月在美国获批用于治疗晚期/转移性乳腺癌。在批准后的第一年，我们审查了真实的证据，以了解社区肿瘤学实践中使用帕博西尼治疗的患者的临床和人口特征，以及剂量、治疗和全血细胞计数(CBC)监测模式。　　

　　方法：　　

　　这是一项来自美国电子病历(EMR)数据库的结构化数据的回顾性观察研究。2015年1月31日之后接受帕博西尼的女性患者随访至2016年3月31日。我们的方法学规则是根据药物提供的顺序来构建的，即使用EMR中的治疗顺序和疗程描述字段来确定治疗的一线、二线或三线等等。　

　　结果：　　

　　有763例患者开始使用帕博西尼符合选择标准。其中，612人(80.2%)在来曲唑的同时服用帕博西尼。平均随访时间为6.4个月，帕博西尼启动时的平均年龄为64岁。在已知起始剂量(n=417)的患者中，79.9%开始使用帕博西尼125mg。20.1%的患者观察到剂量减少。帕博西尼启动时按治疗路线的患者占一线患者的比例为39.5%；二线，15.7%；线，13.1%；第四行或之后的，平均而言，在第一个疗程中进行了两次全血细胞计数测试。总的来说，74.6%的患者在随访期间发生了中性粒细胞减少事件，其中分别有47.3%和8.0%的患者发生了3级和4级。　　

　　结论：　　

　　在美国批准后的一年内，实际使用帕博西尼的患者比临床试验中研究的患者具有更多的异质性，超过一半的患者在随后的治疗线中接受帕博西尼+来曲唑。CBC测试率表明供应商符合美国处方信息的监测指南。3级和4级中性粒细胞减少的发生率(实验室结果)与两项iii期研究中的3级和4级中性粒细胞减少率(PALOMA-2，56%和10%；PALOMA-3分别为55%和11%)。了解帕博西尼在真实患者中的应用，以及如何给药和监测有助于理解药物的安全有效使用。　　

　　据估计，2017年，乳腺癌占美国所有新诊断的女性癌症的近30%，是20-59岁女性癌症相关死亡的主要原因。每年约有6%的新发乳腺癌病例表现为新生转移性疾病，多达30%的早期乳腺癌患者在其一生中会在远处复发(即转移性疾病)。乳腺癌的生存率高度依赖于诊断时的分期；根据美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果(NCI-SEER)，确诊为局部或区域性疾病的女性的5年相对生存率分别为98.8%和85.2%，但确诊为远处转移性疾病的患者的5年相对生存率仅为26.3%。　　

　　转移性乳腺癌(MBC)仍然是无法治愈的，并提出了一个重要的未满足的医疗需求。MBC的治疗选择是基于生物标志物，包括激素受体(HR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)状态，个体患者和临床特征，可能包括肿瘤负荷、疾病复发时间和先前辅助治疗的类型。针对细胞周期的新疗法和激活免疫系统的免疫疗法导致了MBC全身癌症治疗武器库的扩展。　　

　　美国食品和药物管理局(FDA)正授予许多此类疗法“突破性疗法”称号，并加快批准周期，因为这些疗法的需求尚未得到满足。HER2+MBC的治疗取得了很大进展；然而，在2015年2月批准口服周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂帕博西尼之前的10年里，HR+/HER2-疾病没有出现任何新的治疗方法。这种一流的药物需要对患者特征和治疗模式的真实数据进行评估，以帮助理解其在广泛的临床实践中的安全和有效使用。　　

　　帕博西尼通过与RB蛋白结合，阻止细胞分裂周期从G1期到S期的进展，从而抑制转录，从而阻止肿瘤细胞增殖。根据PALOMA-1II期临床试验的结果，2015年2月，帕博西尼联合芳香化酶抑制剂来曲唑被FDA加速批准为用于hr阳性/her2阴性MBC1绝经后女性的初始内分泌基础疗法。根据III期PALOMA-3试验[6]的结果，帕博西尼联合fulvestrant于一年后(2016年2月)获批用于内分泌治疗后疾病进展的绝经前或绝经后女性。　　

　　最近，III期随机对照试验(RCT)PALOMA-2证实了PALOMA-1的发现，证明接受帕博西尼+来曲唑组的中位无进展生存期(PFS)为24.8个月，而接受安慰剂+来曲唑组的中位无进展生存期(PFS)为14.5个月(风险比(HR)=0.58；P=<0.001)。所有三个试验的安全性结果是一致的，在三期研究中没有发现新的安全信号。随后，帕博西尼与芳香化酶抑制剂(AI)联合用于内分泌基础治疗常规批准。　　

　　了解现实世界的治疗模式、患者特征和新疗法的安全结果，对于那些没有或很少实践经验的医生来说是很重要的。本研究的目的是评估帕博西尼被启动的设置(例如，临床/人口特征的患者，行治疗(很多)，也就是说，开始帕博西尼（哌柏西利）作为一线，二线，或三线治疗等等)并检查嗜中性白血球减少症，以及供应商的实际发生监控和管理这些事件(例如，剂量修改)。这项研究的结果在美国社区肿瘤学家采用一种具有新作用机制的药物进入临床实践的第一年，为这些模式提供了见解。详情请扫码咨询：