帕博西尼/哌柏西利联合治疗的效果分析

　　伴有内脏转移的HR+/HER2-ABC患者代表了一种临床挑战，因为他们的预后通常比没有内脏转移的患者更差。在对PALOMA-3和PALOMA-2患者的亚组分析中，有或没有内脏转移的患者，当他们接受帕博西尼加氟维司ant或来曲唑治疗时，与安慰剂加氟维司ant或来曲唑相比，mPFS显著延长。这些结果与较小的随机二期PALOMA-1研究一致。PALOMA-3组脏器转移的患者比例高于PALOMA-2组，这与临床实践的证据一致，即接受较晚治疗方案和/或既往有内分泌抵抗的患者比新生转移性疾病的患者更有可能发生脏器转移。　　

　　在PALOMA-2研究中，在接受辅助治疗的患者和基于内脏或非内脏转移的亚组中，一项逐步分析没有发现PFS治疗效果和基线TFI之间的相互作用。这与双盲、随机、III期MONARCH3研究的结果相反，该研究比较了添加帕博西尼或安慰剂与非甾体芳香化酶抑制剂，以评估研究者评估的绝经后HR+/HER2−ABC患者的PFS(主要研究终点)。　　

　　在MONARCH3的总体人群中，基线TFI<36个月(一种不良预后因素)的亚群PFSHRs较低，而TFI<36个月(一种更有利的预后因素)>bb0的亚群PFSHRs较高。在MONARCH3中，TFI(从辅助治疗结束到知情同意的时间)与PALOMA-2分析中TFI的定义相似。然而，与PALOMA-2研究相比，MONARCH3研究的中位随访时间更短，TFI≥36个月的患者几乎没有进展事件；两项研究结果的差异可能是由于随访时间的不同。　　

　　PALOMA-3PALOMA-2研究，改进与帕博西尼PFS+bone-only疾病患者ET是一致的基线与安慰剂加等，拥有大量帕博西尼绝对受益于增加的最为明显的PALOMA-2。添加abemaciclib等也可能提供了PFS的好处在内分泌单方bone-only疾病患者在基线君主3研究(HR0.58，95%可信区间0.27--1.25)，虽然这一结果的统计分析可能受到随访时间较短的影响。　　

　　第三阶段，随机、双盲、君主2研究，373的669名(55.8%)妇女绝经情况与人力资源+/HER2−ABC有进展在12个月内(neo)佐剂等辅助等，或接受一线治疗转移性疾病、内脏疾病在基线。本研究的患者接受阿马西利布(150mg，每日两次，连续疗程)加氟维司ant(500mg)或安慰剂加氟维司ant的治疗。尽管君主化疗组2的患者没有接受过化疗，且与PALOMA-3的患者相比，术前治疗较少，但研究人员评估的内脏疾病患者使用阿马西lib联合氟维司ant治疗后的PFS(主要终点)明显优于单独使用ET治疗(HR0.481；95%CI0.369-0.627)，表明CDK4/6抑制剂在一系列患者中都有良好的效果。与安慰剂组相比，帕博西尼+fulvestrant治疗内脏转移患者的全球生活质量恶化时间显著延迟。　　

　　化疗通常用于没有内脏危象的内脏转移患者，尽管临床结果较差。在HR+/HER2−ABC的治疗中，一项网络meta分析比较了帕博西尼和化疗药物的疗效，结果显示，对于一线和既往治疗过的患者，帕博西尼加富维司ant和帕博西尼加来曲唑的疗效有增加的趋势。　　

　　然而，目前还缺乏对ET联合CDK4/6抑制剂与化疗的面对面比较，因此Wilson等人报道的网络meta分析结果应谨慎解读。我们的研究结果强调了含帕博西利的联合治疗对没有化疗细胞毒性作用的内脏转移患者的益处。此外，与PALOMA-3和PALOMA-2研究中报道的AE数据相比，没有发现新的安全性发现。重要的是肝转移患者的分析。我们的研究并不建议对肝转移瘤采取不同的治疗方法，尽管与整个研究人群相比，此类患者的总体预后可能较差。　　

　　在解释与其他研究的比较时应谨慎。在最近的一项针对内分泌患者HR+ABC的III期FALCON研究中，接受氟维司ant治疗的内脏转移患者的mPFS与接受阿那曲唑治疗的患者相似(分别为13.8个月和15.9个月)。改善内分泌患者临床结局的策略与靶向治疗的引入有关，PALOMA-2研究表明，在内脏转移患者中，帕博西尼加来曲唑治疗比安慰剂加来曲唑治疗的mPFS显著延长(分别为19.3个月和12.9个月)。在FALCON研究中，非内脏疾病患者中，氟维司ant治疗患者的mPFS(22.3个月)显著长于阿那曲唑(13.8个月)；然而，该研究中包含的局部晚期IIIb或IIIc疾病的患者数量没有报道。PALOMA-2中位随访23个月后，帕博西尼（哌柏西利）联合来曲唑在无内脏转移的患者中尚未达到mPFS。　　

　　尽管PALOMA-3和PALOMA-2中有内脏转移和没有内脏转移患者之间的比较是预先确定的分析，但两项研究都排除了晚期内脏转移患者(即有症状的内脏转移患者，有发生危及生命的并发症的风险)。因此，我们的发现不应该外推到这个亚群体。指南将ET的使用限制在没有危及生命的内脏转移的患者；然而，我们的研究结果进一步支持了将ET作为HR+/HER2-ABC初始或挽救性治疗的建议，即使存在内脏转移。详情请扫码咨询：