艾曲波帕/艾曲博帕的重复治疗周期似乎普遍耐受性良好

　　血小板减少是化疗常见的副作用，多项研究表明，CIT在癌症治疗中是一种剂量受限的AE，可能导致剂量延迟和/或减少。例如，对47159名实体瘤和恶性血液病患者的数据库分析显示，化疗后，TCP从基线时的11%增加到22-64%。在接受AI化疗治疗的晚期STS患者中，63%的患者有3/4级TCP的报道。一种有效的治疗CIT的药物可以允许化疗按照时间表进行，不会延迟和/或减少剂量。　　

　　本研究评价了艾曲波帕对接受人工智能化疗的晚期STS和CIT患者的安全性和有效性。由于在4年的研究过程中出现了针对晚期STS的新护理标准，目标研究人群减少，因此加入这项研究具有挑战性。尽管实施了一些策略来增加登记人数，但患者招募仍然缓慢，研究在招募计划数量的患者之前关闭。　　

　　尽管数据有限，但艾曲波帕的重复治疗周期似乎普遍耐受性良好，其安全性与已知的艾曲波帕的安全性一致，也与接受AI化疗方案治疗的晚期STS患者的预期安全性一致。本研究在1例未接受艾曲波帕治疗的患者和2例接受艾曲波帕治疗的患者中观察到tee，这与已知的肿瘤患者中tee的倾向一致。两名接受艾曲波帕治疗的患者都知道发生tee的危险因素(一名患者在同一侧插入导管，另一名患者有DVT并发雌激素病史)。　　

　　肾和心脏事件被彻底检查，没有eltrombpag相关的肾或心脏事件的关注报告。本研究开始后，体外数据显示艾曲波帕是bcrp介导西咪替丁转运的抑制剂。随后通过一项研究修订实施了广泛的心脏安全评估。最近的体外研究表明，bcrp介导的阿霉素转运不受艾曲波帕的抑制，浓度高达30μM，是体外测试的最高浓度(未发表的数据)。该浓度比给药后第5天至第1天艾曲波帕100mg的血浆艾曲波帕浓度高3-4倍(未发表的数据)。这些观察结果表明，临床艾曲波帕-阿霉素相互作用的风险可能远低于最初的预期。　　

　　如表2所示，100%的接受100mg和150mg剂量治疗的患者出现任何级别的TCP，而接受75mg剂量治疗的患者只有71%出现TCP。产生这种差异的主要原因是，当患者以75mg剂量水平入组时，该方案没有要求患者有血小板减少症进入研究，而采用该剂量的艾曲波帕入组的患者也是初入化疗的患者。对100mg和150mg剂量的患者修改了方案，要求患者在研究进入前至少经历2级血小板减少(血小板<75，000/μL)。这导致之前接受过化疗的患者在研究开始时有更大程度的血小板减少，并解释了在较高剂量下观察到的TCP的增加率。　　

　　虽然没有足够的登记来确定OBD，但在该研究中，没有观察到艾曲波帕的剂量增加到每天150mg的剂量限制毒性。75mg剂量的艾曲波帕在第2周期的第1天显示血小板计数增加；然而，这个剂量可能不够，因为它也不能改善血小板最低点。确定艾曲波帕对CIT患者的OBD需要进一步的研究。　　

　　有限的数据可用来探讨艾曲波帕在这一患者群体中的疗效。该研究方案要求当患者血小板计数为40万/μL>40万/μL时，艾曲波帕暂时中断给药。10例患者血小板计数>40万/μL，至少一次，需要暂时中断艾曲波帕；这可能降低了这些患者的疗效。现有的血小板数据显示，所有接受艾曲波帕治疗的患者在化疗周期2(艾曲波帕给药周期)与周期1(艾曲波帕给药之前的周期)化疗前血小板计数增加；此外，10例接受>2个周期治疗的患者中有6例在每个周期化疗前血小板计数均高于第1周期。　　

　　最后，4例接受100mg艾曲波帕治疗的患者中有2例在第2周期血小板最低点较第1周期有所改善。这两名患者均在化疗前5天和化疗后5天接受了艾曲波帕治疗，表明该方案可能改善血小板最低点和化疗前血小板计数，使患者能够按照计划的剂量和时间表完成后续化疗周期。　

　　需要进一步的研究来更好地评估这种化疗前和化疗后方案与其他化疗方案联合使用的效果。在一个正在进行的随机I/II期研究艾曲波帕与安慰剂的实体肿瘤患者接受吉西他滨单独或结合顺铂或卡铂艾曲波帕100毫克每日被管理前，化疗后根据时间表(前5天，5天之后第一天的化疗)。本研究结果将进一步阐明艾曲波帕（艾曲博帕）给药方案联合化疗的安全性和有效性。详情请扫码咨询：