爱博新/帕博西尼效果有多好

　　帕博西尼（爱博新）是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂，适用于激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌联合内分泌治疗。我们在两相调查的疗效和患者爱博新的安全登记在北美3个试验：PALOMA-2（N = 267，数据截止：2017年5月31日）和PALOMA-3（N = 240，数据截止：四月的总生存期为2018年10月13日，所有其他结果为2015年10月23日）。在PALOMA-2中，初治的绝经后晚期乳腺癌患者按2：1的比例随机分配给帕博西尼（125 mg / d； 3周on / 1周休假[3/1]）加来曲唑（2.5 mg / d，连续）或安慰剂加来曲唑。

　　在PALOMA‐3，先前接受内分泌治疗的患者按2：1的比例随机分配给帕博西尼（125 mg / d; 3/1）加氟维司群（500 mg，根据护理标准）或安慰剂加氟维司群;绝经前/围绝经期患者接受了goserelin抑制卵巢功能。帕博西尼加内分泌治疗延长了中位无进展生存期和安慰剂加内分泌治疗在北美例（PALOMA-2：25.4 VS13.7个月，风险比，0.54 [95％CI，0.40-0.74]，P<0.0001;PALOMA- 3：9.9 vs 3.5个月，危险比，0.52 [95％CI，0.38–0.72]，P<.0001）。在两项试验中，在北美患者中，帕博西尼的客观缓解率和临床获益缓解率均高于安慰剂。虽然总生存数据尚不成熟的PALOMA-2，中位总生存期增加PALOMA-3（32.0 VS24.7个月，危险比，0.75 [95％CI，0.53-1.04]），虽然这没有达到统计学显着性（P= .0869）。北美患者的安全性与总人群相似。中性粒细胞减少症是最常见的治疗紧急事件。没有观察到新的安全信号。总之，帕博西尼联合内分泌疗法是激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的晚期患者的有效治疗选择。

　　在PALOMA-2中，帕博西尼加来曲唑组的中位随访时间为38个月，而安慰剂加来曲唑组的中位随访时间为37个月。在北美招募的267名患者中（占总人口的40％），美国招募了74％，加拿大招募了26％。在PALOMA-3中，帕博西尼加氟维司群组的所有终点但OS的中位随访时间为16个月，而安慰剂加氟维司群组为15个月。在240名北美患者中（占总人口的46％），美国有84％，加拿大有16％。帕博西尼和安慰剂组中分别约有17％和15％的患者处于绝经前/围绝经期。每个研究中各治疗组的基线人口统计学特征和疾病特征相似。每个研究中治疗组之间的复发部位相似。常见的转移部位是骨骼。

　　在两项研究中，与安慰剂相比，帕博西尼加ET延长了北美女性的PFS。接受帕博西尼治疗的北美患者的ORR高于接受PALOMA-2（57％vs 52％）和PALOMA-3（24％vs 9％）安慰剂的患者。两项试验中，帕博西尼组的北美患者比安慰剂组中的患者更容易出现CBR：在PALOMA-2中分别为80％vs 67％，在PALOMA-3中分别为58％vs 28％。 在进行此分析时，PALOMA-2中有关OS的数据尚不成熟。但是，来自北美队列PALOMA-3的最新数据（数据截止日期，2018年4月13日）表明，帕博西尼的OS较安慰剂更长（32.0 vs 24.7个月，HR，0.75 [95％CI，0.53-1.04]） ，尽管这种差异并未达到统计学显着性（P= .0869）。

　　在数据截断时，在PALOMA-2中接受北美帕博西尼治疗的患者中有76％，在PALOMA-3中接受了71％的患者中止了研究治疗（分别为安慰剂治疗患者的89％和90％）。在北美患者中，PALOMA-2的帕博西尼组的38％和安慰剂组的51％接受了进展后化疗，首次化疗的中位时间分别为37.9和28.9个月。在PALOMA‐3中，帕博西尼组的46％和安慰剂组的61％接受了进展后化疗，首次化疗的中位时间分别为15.2和7.4个月。

　　在PALOMA-2的北美人群中，与AE相关的剂量减少发生在帕博西尼组73例（43.5％）和安慰剂组2例（2.0％）。在帕博西尼和安慰剂组中，分别有133（79.2％）和18（18.2％）的患者发生了因AE引起的剂量中断或延误。在PALOMA-3中，由于与治疗有关的AE，帕博西尼组的56名患者（35.7％）和安慰剂组的2名患者（2.5％）降低了剂量。在帕博西尼组和安慰剂组中，分别有112名（71.3％）和6名（7.4％）患者因与治疗有关的AE发生剂量中断或延误。

　　在PALOMA-2、6（3.8％）和4（4.9％）的患者中，分别因23例（13.7％）和7例（7.1％）的患者出现了AE导致永久停用帕博西尼或相匹配的安慰剂治疗，分别在PALOMA-3中。值得注意的是，只有2（1。2％）PALOMA-2 帕博西尼组的北美患者由于出现治疗性中性粒细胞减少症而停止治疗（1级3级，1级4级）;安慰剂组或PALOMA-3的任一治疗组均未发生与中性粒细胞减少症相关的治疗中断。微信扫描下方二维码了解更多：