帕博西尼/哌柏西利在不同患者治疗中具有相似的益处

　　目的：　　

　　根据III期研究结果，选择性周期素依赖性激酶4/6抑制剂帕博西尼于2015年在阿根廷获批用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期乳腺癌(ABC)或转移性乳腺癌(MBC)绝经后女性。IRIS研究旨在评估帕博西尼在全球多个国家的真实环境下对hr阳性/her2阴性ABC或MBC患者的疗效。这里我们报告在阿根廷进行虹膜研究的患者的结果。　　

　　患者和方法：　　

　　这项回顾性医学图表回顾研究包括经证实hr阳性/her2阴性ABC或MBC的绝经后妇女，她们接受帕博西尼加来曲唑作为内分泌基础一线治疗，或在内分泌治疗后疾病进展的妇女中使用帕博西尼加氟维司ant。参与调查的医生每人审查了最多6名患者的病历，收集人口统计学和临床数据。结果包括无进展生存率和总生存率。　　

　　结果：　　

　　我们提取了阿根廷162例患者的记录(帕博西尼加来曲唑，n=105[65%]；帕博西尼加fulvestrant，n=57[35%])。帕博西尼联合来曲唑治疗的患者6个月无进展生存率为94%，帕博西尼联合氟维司ant治疗的患者6个月无进展生存率为95%；85%和80%接受帕博西尼联合来曲唑治疗的患者在12个月和18个月无进展。帕博西尼联合来曲唑的6个月生存率为98%，帕博西尼联合富维司ant的6个月生存率为98%；93%和89%接受帕博西尼联合来曲唑治疗的患者分别存活12和18个月。

　　

　　结论：　　

　　这是阿根廷首次对临床结果进行的真实评估，结果表明帕博西尼联合来曲唑或氟维司ant具有良好的疗效，可以通过无进展生存率和总生存率来衡量。　　

　　将临床试验数据外推到现实世界的临床实践环境可能是具有挑战性的，因为临床试验是在一个严格控制的环境中进行的，该环境中可能不适用于现实世界。因此，在现实世界中，医生在临床实践中遇到的广泛患者的日常治疗中，可能会面临缺乏数据来告知他们的决策。为了解决帕博西尼缺乏现实世界证据的问题，IRIS研究调查了多个国家接受帕博西尼治疗的hr阳性/her2阴性ABC或MBC患者的治疗模式和结局。在阿根廷接受帕博西尼治疗的IRIS患者有良好的反应率、无进展和总生存率，停用率和剂量调节率较低。　　

　　最常用的处方剂量为125mg/d，与处方信息一致。11这个剂量似乎耐受性很好，在研究期间只有16%的患者需要调整剂量；剂量调整在65岁以上和有内脏疾病的患者中更常见。在之前的III期研究中，PALOMA-24组36%的患者减少了帕博西尼的剂量，PALOMA-36组34%的患者减少了帕博西尼的剂量；因此，虹膜数据表明，常规临床实践中的剂量减少率可能比临床研究中观察到的要低。这可能是由于患者在临床实践中可以开始使用较低的剂量(75或100mg/d)，而不是使用PALOMA-2和PALOMA-3中规定的125mg/d剂量，医生根据患者的特点调整剂量。早期使用较低剂量的帕博西尼可能是低剂量减少率的原因，尽管开始使用100mg剂量治疗的患者数量较低，限制了从数据中得出的结论。　　

　　在帕博西尼+来曲唑组中，总共85%的患者没有进展，93%的患者在12个月后存活。帕博西尼+fulvestrant治疗的患者6个月无进展生存率和总生存率分别为95%和98%。这组患者的随访时间比帕博西尼加来曲唑组更短，6个月后没有进展或生存数据，因为帕博西尼加氟维司ant联合用药比帕博西尼加来曲唑联合用药在阿根廷批准时间更晚。这些结果与参与IRIS的美国患者报告的结果大致相当，表明帕博西尼在不同国家和卫生保健系统的患者治疗中具有相似的益处。　　

　　来自IRIS的应答和生存数据支持PALOMA研究中报道的帕博西尼联合来曲唑或氟维司ant的疗效数据，尽管在我们的患者人群中有更高比例的患者接受较低起始剂量的帕博西尼。虽然由于研究设计和患者群体的不同，不能直接进行比较，但现实世界和临床研究之间的一些差异可能会影响疗效结果。在这个真实世界的研究中，帕博西尼的治疗似乎开始得更早，与PALOMA-3相比，当前队列中一线治疗失败后接受帕博西尼的患者比例更高。与临床试验相比，IRIS的医生在选择帕博西尼适合的患者方面有更大的灵活性，包括那些疾病较轻的患者。我们的研究结果表明，在治疗途径中，帕博西尼的早期启动正在发生，而不是将其用于后来的治疗路线；需要进一步的研究来证实为什么会出现这种情况。　　

　　在本研究中，帕博西尼联合来曲唑或氟维司ant的有效性似乎并不取决于年龄、内脏疾病状况或治疗方式，并且在分析的所有亚组中均观察到良好的结果，包括老年患者、内脏疾病患者和重度预处理患者。帕博西尼加氟维司ant组的患者包括那些在之前的内分泌治疗中有进展的患者；尽管如此，二线和三线帕博西尼+fulvestrant获得了良好的应答率和CBR率，以及良好的6个月无进展生存率和总生存率。尽管这些数据是基于帕博西尼加氟维司ant有限的随访期，但据我们所知，这是帕博西尼加氟维司ant在临床试验之外的第一个真实世界的证据，也是拉丁美洲患者的第一个证据。　　

　　IRIS等研究的结果可以提供有价值的数据，补充随机临床试验的发现，特别是在纳入临床试验中没有很好代表的患者时。IRIS纳入了东方肿瘤合作组表现较差的患者，他们在临床实践中所见的人群中占相当大的比例，但在临床试验中代表不足。　

　　应该承认这项研究的一些局限性。数据仅由愿意参与研究的医生收集，引入了潜在的选择偏倚，尽管医生被要求选择符合指标日期的连续患者来缓解这一情况。数据仅收集在帕博西尼+来曲唑图表提取前6个月或以上和帕博西尼+fulvestrant图表提取前3个月或以上的患者，因为后者联合用药直到2016年8月才在阿根廷获得批准。　　

　　因此，接受帕博西尼加氟维司ant治疗的患者12个月及以上的进展和生存数据无法获得。尽管有这些局限性，目前的研究为帕博西尼在阿根廷MBC或ABC患者中的实际应用和相关结局提供了急需的深入了解，支持了来自美国IRIS人群的证据，并增加了帕博西尼的现实世界证据。总之，IRIS研究提供了关于在阿根廷，帕博西尼（哌柏西利）联合来曲唑或氟维司ant在现实世界的治疗模式和临床结果的新信息，补充了先前临床研究报告的数据。详情请扫码咨询：