爱博新/哌柏西利在转移性乳腺癌中的作用

　　哌柏西利（爱博新，帕博西尼）是一种选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂，已批准用于转移性ER + / HER2-乳腺癌。临床前证据表明，当与放射疗法（RT）结合使用时，哌柏西利可能具有协同作用。但是，这种配对的毒性未知。我们报告使用此组合的初步结果。

　　回顾性分析2015年至2018年我院接受哌柏西利治疗的患者病历。纳入同时或在哌柏西利的14天内接受RT的有症状转移的患者。共有16名妇女在距哌柏西利给药很近的时间接受姑息性RT。RT前有4例患者接受palbociclib治疗（25.0％），RT术后有5例同时接受治疗（31.3％），RT后7例接受治疗（43.8％）。从最近一次使用哌柏西利到RT的中位间隔为5天（范围0-14）。下列位置按频率从高到低的顺序进行辐照：骨骼（11个轴向骨骼[9个椎骨和2个其他骨骼]； 4个骨盆； 3个肢体），大脑（4个：3个全脑RT和1个立体定向放射外科手术）和纵隔（1） 。中位和平均随访时间分别为14.7和17.6个月（范围1.7-38.2）。所有患者均获得疼痛缓解。13例可评估的随访影像学检查未发现放射学上的局部衰竭。放疗前分别有4（25.0％），5（31.3％）和1（6.3％）的患者出现白细胞减少，中性粒细胞减少和血小板减少。RT后为5（31.3％），1名（6.3％）和3名（18.8％）的患者分别为白细胞减少症，中性粒细胞减少症和血小板减少症。除2级（2级）以外，所有血液学毒性均为1级。未发现急性或晚期2级以上的皮肤，神经或胃肠道毒性。毒性结果根据疾病部位，哌柏西利-RT时间关联或照射部位而无差异。

　　结论：在接受哌柏西利的患者中使用RT导致2级毒性最小，无3+级毒性。这项初步工作表明，接受哌柏西利治疗的有症状患者可以接受安全照射。

　　哌柏西利是一种选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，已被批准用于治疗转移性ER + / HER2-乳腺癌。细胞周期蛋白d与CDK4和CDK6导致视网膜细胞瘤基因产物，的过度磷酸化的相互作用，最终导致进展从G1到细胞周期的S阶段。哌柏西利诱导的CDK4 / 6抑制作用可阻止细胞周期进程，从而阻止不受控制的癌细胞分裂。

　　临床前数据表明，哌柏西利可通过多种方法增强放射治疗（RT）的治疗效果。尽管如此潜在益处，临床医生很少使用该组合出于担心RT可能加剧哌柏西利毒性，特别是中性粒细胞减少和白细胞减少。我们报告了接受哌柏西利治疗转移性乳腺癌的同时接受放疗的患者的初步结果。

　　基于PALOMA研究的有希望的结果，哌柏西利是第一种被批准用于转移性ER + / HER2-乳腺癌的CDK 4/6抑制剂。临床前证据表明，哌柏西利可能与RT协同作用。哌柏西利诱导的CDK4 / 6抑制作用可阻止细胞周期发展至更具放射耐受性的S期。此外，哌柏西利可以充当DNA双链断裂修复抑制剂，从而增强RT的抗癌作用。

　　哌柏西利常见的毒性是血液学的，也可能在辐射后发生。许多转移性乳腺癌患者会出现症状并需要放疗。然而，由于缺乏公开的临床毒性数据，医师不愿对接受哌柏西利的患者进行RT。

　　因此，我们检查了伴有哌柏西利和RT的安全性和有效性对16例有症状转移的乳腺癌患者。与单独使用哌柏西利的报道相比，使用这种新颖的组合进行中位随访时间为14.7个月，我们报告说急性或晚期毒性（尤其是血液学毒性）没有显着增加。此外，根据照射部位（轴向，骨盆，其他）或哌柏西利-RT关系（前后，同时和同时）评估毒性时，没有发现差异。所有患者均获得了持续的疼痛缓解，并且在可评估的患者中未发现局部衰竭。

　　经过详尽的文献综述后，我们发现只有1篇公开的研究在人类中研究了这种组合。与我们的发现一致的是，Hans等也报告5名接受哌柏西利和RT治疗的患者的毒性没有增加。然而，他们的研究没有报告随访时间，局部控制或根据放疗部位或RT和哌柏西利给药的邻近程度分组的毒性。

　　哌柏西利和RT在非乳腺癌中的临床前研究似乎也很有希望。两项研究在胶质母细胞瘤细胞系和哌柏西利 RT的显示增加的肿瘤细胞凋亡相比于单一疗法的组合。另一项研究表明，哌柏西利可使髓母细胞瘤中的肿瘤细胞系和本地小鼠肿瘤对放射线敏感。在肝细胞癌，胆管癌和非小细胞肺癌细胞中也观察到了相似的结果。这些研究共同表明，哌柏西利可能是增加RT治疗率的有前途的药物。微信扫描下方二维码了解更多：