乐伐替尼/乐卫玛改善了不良反应的治疗反应和耐受性

　　尽管乐伐替尼（乐卫玛）已成为肝细胞癌（HCC）的标准疗法，但不良事件（AEs）的高发生率仍然是一个问题。这项研究旨在阐明乐伐替尼的AEs和乐伐替尼连续5天/连续2天（即周末停用策略）的治疗效果。我们回顾性评估了乐伐替尼治疗的135例患者的治疗效果和AE，以及采用周末休假策略治疗的30例患者的耐受性和疗效。我们还使用小鼠肝癌模型评估了乐伐替尼诱导的肿瘤和健康器官中的血管变化。

　　≥3级和≥3级AE的发生率分别为82.1％和49.6％。疲劳是最重要的AE，因为它导致剂量减少和停药。在接受乐伐替尼周末休假的30例患者中，有66.7％耐受AE。尽管有80.8％的患者在降低剂量后显示出进展，但在周末停用乐伐替尼后，有61.5％的患者的治疗反应有所改善。值得注意的是，周末休假给药显着延长了给药时间和生存期（p<0.001和p<0.05）。小鼠肝癌模型显示，周末休假给药有助于器官血管的恢复。周末停用乐伐替尼可用于恢复对AE的治疗反应和耐受性。

　　乐伐替尼是美国，欧洲联盟（EU）和亚洲国家/地区批准用于不可切除的HCC的一线药物之一。REFLECT III期临床试验显示，在总生存率（OS）方面，乐伐替尼不逊于索拉非尼，但无进展生存期（PFS），进展时间和客观缓解率（ORR）存在显着差异。尽管MTA对晚期肝癌具有明显的治疗益处，但不良事件（AE）的高发生率目前限制了其应用。接受索拉非尼或乐伐替尼治疗的患者中约有80％–90％出现一定程度的AE，而发生3级AE的患者中有50％以上需要减少剂量或终止治疗。因此，MTA诱导的不良事件的管理对其长期管理至关重要。

　　当前批准用于治疗HCC的MTA是具有靶向血管内皮生长因子（VEGF）的抗血管生成特性的MT。我们之前已经报道了MTA引起AE的机制。MTA的抑制不仅肿瘤血管发生，而且还破坏其他健康器官，如甲状腺，肾上腺，和胃肠道[的血管结构。虽然降低不良各项配套的药品已经被开发，其效果是有限的。此外，尚未建立MTA诱导的AE的最佳管理方法。在MTA治疗期间出现严重AE的情况下，应降低剂量或中断治疗。

　　但是，许多患者在减少剂量后会出现肿瘤血运重建和再生长。除了使用支持药物外，不良事件管理的一种可能方法是调整给药时间表。通常，建议每天和连续服用乐伐替尼。报告了峰值浓度（Cmax）和血液浓度-时间曲线下的面积（AUC）对于乐伐替尼的治疗效果很重要。乐伐替尼的Cmax和AUC被认为分别与乐伐替尼的抗肿瘤作用和AE的出现有关。但是，仅通过逐渐减少剂量很难维持Cmax和AUC。根据Ikeda等人的报告，将乐伐替尼的剂量从12 mg减少至8 mg导致Cmax降低48％，AUC降低45％。因此，我们认为重要的是完善管理计划以维持Cmax和AUC。这项研究旨在评估乐伐替尼周末休假策略对AE的耐受性和治疗反应的恢复的有效性。现在乐法替尼仿制药多少钱？更多详情可咨询下方为微信。