乐伐替尼/乐卫玛治疗中发生疲劳的机制

　　乐伐替尼（乐卫玛）引起的疲劳是临床上最关键的AE。显示了乐伐替尼引起的疲劳的发生率。任何等级和≥3级的疲劳发生率分别为53.1％和16.0％。根据以往的报道，甲状腺功能减退症和肾上腺皮质功能减退与相关的抗血管生成药（AAD）[疲劳相关，我们评估患者的游离T4水平，促甲状腺激素（TSH），皮质醇和碘化乙酰胆碱（ACTH）。在135例患者中，有118例在治疗前后评估了甲状腺功能。总体上，经过乐伐替尼治疗后，有12％的患者表现出游离T4水平降低，提示甲减。同时，60％的患者显示TSH水平升高，提示亚临床甲状腺功能减退症。关于肾上腺功能，在治疗前后对31例患者进行了评估。乐伐替尼治疗前无患者血清皮质醇水平低于标准值。有39％的患者治疗后皮质醇水平降低。我们发现疲劳与亚临床甲状腺功能减退症之间存在显着相关性。相反，疲劳与ACTH水平升高之间没有显着相关性。

　　乐伐替尼周末休药的药物血药浓度的模拟结果显示在。假设Cmax为12 mg 乐伐替尼，则在服用12 mg 乐伐替尼后，乐伐替尼的预测血浆浓度分别为18％和1.5％。根据该模拟，未经治疗两天后，乐伐替尼的生物抑制作用就会消失。此外，每天8 mg 乐伐替尼的血药浓度-时间曲线（AUC）下面积仅为每日12 mg给药的45％。与模拟相反，周末连续服用12 mg 乐伐替尼的AUC保留为每周一次12 mg的AUC的70％。

　　在135例接受乐伐替尼治疗的患者中，有30例采用周末休假策略治疗。显示了本研究中接受乐伐替尼治疗的135例患者的总体流程图。在135例患者中，有20例（14.8％）接受了乐伐替尼的初始剂量而未减少任何剂量，而其他115例患者（85.2％）需要减少剂量。在115例患者中，有28例患者接受了第一次减量，57例患者接受了第二次减量。乐伐替尼的周末休药方案适用于30例患者。显示了患者和肿瘤的特征。疲劳是减少剂量的最常见原因。关于对AE的耐受性，使用周末休假策略治疗的患者中有66.7％的患者能够继续发展而不会出现无法耐受的AE。就治疗反应而言，降低了乐伐替尼剂量后80.8％的患者表现出进行性疾病，这意味着只有降低剂量的乐伐替尼给药才占总患者的19.2％。

　　但是，有61.5％的患者使用原始剂量转为周末休药方案后恢复了治疗反应。这些结果表明，对于治疗反应和对AEs的耐受性，通过周末休假来挽救因AE的出现而降低了乐伐替尼剂量的患者的固定比例。根据这些结果，接受周末休假方案的患者（438天）的乐伐替尼的中位给药期显着长于无法实施周末休假方案的患者（213天）。此外，我们分析了两组的总生存期（OS）。接受标准方案的患者的中位生存时间（MST）为15.2个月，而接受乐伐替尼周末休假方案的患者中> 50％的患者生存了至少20个月，其随访结果为-还在继续。接受周末休假方案的患者在接受乐伐替尼治疗的HCC患者中显着有助于延长其生存期（p<0.05）。

　　此外，我们还比较了接受“周末休假”方案的患者与不需要降低乐伐替尼剂量的患者之间的OS。两组之间没有显着差异，这证实了乐伐替尼的“周末休假”方案的有效性。该患者在肝切除，肝动脉灌注化疗，经导管动脉化疗栓塞，索拉非尼和雷戈非尼后在肝脏中有多个复发性结节。乐伐替尼的初始剂量为每天一次8 mg。治疗开始一个月后，根据计算机断层扫描（CT）上大多数病变增强受损的发现，确定患者已达到部分缓解（PR）。但是，患者出现了3级疲劳。因此，暂时中断后，剂量应减少到每天4 mg。疲劳是可以控制的，但增强的CT显示多个增强的结节。然后，将治疗改为周末关闭，原始剂量的乐伐替尼为8 mg。可控制的AE重新增强功能消失了。在该患者中，在肿瘤进展的控制下给予了长期超过18个月的乐伐替尼。现在乐法替尼仿制药多少钱？更多详情可咨询下方为微信。