乐伐替尼/乐卫玛对免疫抑制微环境的影响

　　在研究中，乐伐替尼（乐卫玛）显示出比索拉非尼更高的肿瘤缓解率，更高的客观缓解率（ORR）。根据HBV背景下HCC的亚组分析，与索拉非尼相比，乐伐替尼的总生存期（OS）延长了5个月，ORR增加了约2倍。因此，乐伐替尼更适合于HBV相关HCC高发的亚洲患者。由于各种血管生成因子的过表达，HCC成为典型的血液丰富的肿瘤，并且在其微环境中具有多个活跃的免疫耐受途径。有证据表明，乐伐替尼加上抗PD-1抗体联合治疗显示出更强的抗肿瘤作用。

　　乐伐替尼是一种抗血管生成剂，可抑制VEGF和VEGFR的结合。VEGF是肿瘤微环境中最具代表性的促血管生成因子，在肝癌中高表达，并且是免疫抑制性微环境的关键介体。因此，乐伐替尼不仅影响抗血管生成，而且还可缓解免疫抑制在肿瘤微环境。VEGF和VEGFR的组合影响通过降低T淋巴细胞的浸润和影响免疫调节细胞[功能的免疫抑制微环境。

　　VEGF具有支持肿瘤生长和促进免疫排斥的功能。影响免疫抑制微环境的几种关键机制包括：防止正反馈免疫抑制网络。通过减少TNF-α介导的表皮细胞粘附分子（VCAM）和细胞间粘附分子（ICAM）的表达来防止T细胞附着在新血管形成壁上，从而阻止T细胞向肿瘤的浸润。防止T细胞动员和T细胞浸润的肿瘤通过上调Fas配体。

　　总之，乐伐替尼不仅能抑制肿瘤血管的形成，而且还增加T淋巴细胞的浸润在免疫抑制的微环境。研究表明，ICI不变需要T淋巴细胞浸润的条件下的功能，所以可以乐伐替尼抗PD-1疗法[提供一种有效的免疫疗法微环境。乐伐替尼最终被批准为HCC的一线药物。在一项开放的，多中心，第3期非劣效性研究中，参与者先前未经治疗，不可切除的晚期肝细胞癌（HCC）在亚太地区，欧洲和北美20多个国家的154个地区进行。该研究是索拉非尼的一项非劣效性非劣效性试验，涉及来自中国大陆，香港和台湾的近300名患者。

　　符合条件的患者被随机分配为乐伐替尼（n = 478）或索拉非尼（n = 476）.乐伐替尼的中位生存期为13.6个月，与索拉非尼组相比（12.3个月，10.4-13.39； HR = 0.92，95％置信区间0.79-1.06）无差异），符合非自卑标准。就主要终点而言，乐伐替尼组的OS较索拉非尼组更长；在次要终点方面，中位无进展生存期（mPFS：7.4个月vs. 3.7个月），中位疾病进展（mTTP：8.9个月vs.3.7个月）和客观疗效（ORR：24％vs. 9％） 乐伐替尼组的疗效显着优于索拉非尼组。该实验给亚洲，尤其是中国的HCC带来了好消息。在中国，HBV感染是HCC的主要原因，占病例的90％以上幸运的是，在这项研究中，乐伐替尼在中国的HCC和HBV相关的HCC中比索拉非尼更有效，这表明它更适合中国的HCC患者。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。