哌柏西利/帕博西尼的实际疗效

　　帕博西尼（哌柏西利）可与内分泌疗法联合用于激素受体阳性（HR +），HER2阴性（HER2-）晚期乳腺癌（ABC）的治疗。新兴的现实生活数据表明，基于帕博西尼疗法的疗效高度保守。我们回顾性研究了所有以帕博西尼为基础治疗的HR + HER2- ABC患者作为ABC的一线或二线治疗方法。

　　我们纳入了310名连续患者。中位年龄是61.8岁。225名患者（72.6％）在一线用药了帕博西尼（哌柏西利）。在以帕博西尼（哌柏西利）为基础的治疗开始之前，有122例（39.3％）为内分泌天真，96例（31.0％）内分泌敏感和92例（29.7％）内分泌耐药。中位随访时间为20.7个月。内分泌未治疗患者的中位无进展生存期（PFS）为23.4个月（95％CI：21.6-NR），内分泌敏感患者为22.7个月（95％CI：14.7-NR），而13.4个月（95％CI：10.7–20.8） ）对内分泌有抵抗力。帕博西尼（哌柏西利）起始后的12个月时，有94.5％的患者还活着。通过多变量分析，在内分泌天真/敏感人群中发现了PFS的不良预后因素：初始ECOG状态为2，先前对ABC进行内分泌治疗，3个转移部位或更多。

　　结论：在未选出的HR + HER2- ABC患者群体中，疗效和安全性数据与先前报道的数据惊人地相似。

　　帕博西尼（哌柏西利）是CDK4 / 6的高度选择性丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂。在临床前和早期临床试验中，它已显示出适度的抗肿瘤作用，具有作为单一疗法的细胞抑制作用和良好的毒性特征。临床前研究表明，内分泌治疗对乳腺癌具有协同作用。

　　帕博西尼（哌柏西利）已在两项关键的随机，安慰剂对照，双盲，国际III期临床试验中进行了评估。在先前的ET进展后，PALOMA-3试验招募了521名绝经前和绝经后妇女（10）。在PALOMA-2试验中，在一线治疗中，对绝大部分内分泌敏感的患者，有666名绝经后妇女接受了帕博西尼-letrozole或安慰剂-letrozole的治疗。两项试验均证明了帕博西尼的惊人而持久的益处，因此使其与芳香酶抑制剂或氟维司群联合用于HR + HER2- ABC的治疗已获批准，适用于在先前ET下进展的患者。对于绝经前妇女，应加用LH-RH激动剂。骨髓抑制，尤其是中性粒细胞减少是最常见的不良事件（AE）。确实，对PALOMA-1，PALOMA-2和PALOMA-3试验的汇总分析发现，3-4级血液学AE发生的频率如下：中性粒细胞减少症65.1％，白细胞减少症26.7％，贫血4.6％和血小板减少症1.9％ 。常见的非血液学不良事件是感染（所有等级为54.7％）。但是，发热性中性粒细胞减少症非常少见（1.0％）。

　　在这项机构性的RW研究中，我们报告了根据帕博西尼批准和ET联合治疗的HR + HER2- ABC患者的经验。我们收集了有关患者和乳腺癌特征，先前为乳腺癌进行的治疗，处方和随访习惯，在帕博西尼下发生的事件以及随后的治疗方案的信息。该队列人群的人口统计学特征与普通人群非常相似。我们注意到，在227例继发性转移患者中，只有176例（77.6％）接受了辅助性ET，这与目前关于辅助性ET依从性的RW数据相符。尽管有85位患者（27.4％）曾经接受过ABC治疗，但他们的总体状况良好，大多数ECOG状况为0-1。

　　不出所料，第一线的中位PFS（23.0个月）与PALOMA-2的帕博西尼组中的中位PFS（24.8个月）相似。但是第二行的中位PFS（13.1个月）似乎比PALOMA-3的帕博西尼组（9.5个月）更长。确实，PALOMA-3患者的异质性更高，其中一些患者接受了严格的预处理。在本研究中，三线以上的患者被排除在外。同样令人吃惊的是，ENP患者（主要是从头转移的患者）和ESP患者的预后相似。这与以前的观察结果相符，表明从新患者美国广播公司的结果更好。在一般人群和ENP / ESP人群中，多变量分析均显示基线ECOG状态2和最终3个或更多转移部位是PFS的独立不良预后因素。这些因素可能与个体疾病的自然病程有关。

　　此外，在普通人群和ENP / ESP人群中，先前接受过ABC的化疗和先前进行过的ET也是PFS的独立不良预后因素。在PALOMA-2中，亚组分析表明，帕博西尼对仅骨病变的患者可能比其他患者具有更好的疗效。在这项研究中，Cox单变量和多变量没有证实这一趋势。目前公认，我们缺乏可预测CDK4 / 6抑制剂疗效的临床和生物学因素。大部分的时间，CDK4 / 6抑制剂已经在所有评估的子组中所示类似的益处。根据目前批准的药物，我们的数据增加了使用基于帕博西尼的组合治疗的患者的经验。微信扫描下方二维码：