帕博西尼/哌柏西利在激素受体阳性(HR+)乳腺癌细胞系中高度活跃

　　背景：　　

　　在PALOMA-3研究中，帕博西尼+fulvestrant与fulvestrant+安慰剂相比，在激素受体阳性、HER2−内分泌耐药转移性乳腺癌(MBC)患者中证明了改善无进展生存期。该分析比较了两组患者报告的结果(PROs)。　　

　　患者和方法：　　

　　患者被随机分为两组:一组接受帕博西尼125mg/d口服3周，然后1周休息(n=347)加氟维司ant(500mg/m/标准护理)或安慰剂加氟维司ant(n=174)。使用EORTCQLQ-C30及其乳腺癌模块QLQ-BR23，在第1-4个周期的第1天以及从第6个周期开始的每一个后续周期评估优点。得分高(范围0-100)表明功能/生活质量(QoL)较好或症状严重程度较差。进行重复测量混合效应分析，比较治疗期间的总评分和治疗组与基线相比的变化，同时控制基线。使用无分层log-rank检验和Cox比例风险模型对组间总体生活质量和疼痛恶化时间进行比较。　

　　结果背景：　　

　　在PALOMA-3研究中，帕博西尼+fulvestrant与fulvestrant+安慰剂相比，在激素受体阳性、HER2−内分泌耐药转移性乳腺癌(MBC)患者中证明了改善无进展生存期。该分析比较了两组患者报告的结果(PROs)。　　

　　患者和方法：　　

　　患者被随机分为两组:一组接受帕博西尼125mg/d口服3周，然后1周休息(n=347)加氟维司ant(500mg/m/标准护理)或安慰剂加氟维司ant(n=174)。使用EORTCQLQ-C30及其乳腺癌模块QLQ-BR23，在第1-4个周期的第1天以及从第6个周期开始的每一个后续周期评估优点。得分高(范围0-100)表明功能/生活质量(QoL)较好或症状严重程度较差。进行重复测量混合效应分析，比较治疗期间的总评分和治疗组与基线相比的变化，同时控制基线。使用无分层log-rank检验和Cox比例风险模型对组间总体生活质量和疼痛恶化时间进行比较。　　

　　结果：　　

　　在基线和治疗期间，问卷完成率都很高(从基线到第14周期，每组完成≥1个EORTCQLQ-C30问题的问卷完成率≥95.8%)。在治疗方面，估计的总体生活质量评分显著高于帕博西尼+fulvestrant组[66.1，95%置信区间(CI)64.5-67.7vs63.0，95%CI60.6-65.3；P=0.0313)。与基线相比，该组患者的疼痛改善明显更大(95%CI−5.1-1.5vs2.0，95%CI−0.6-4.6；P=0.0011)。在QLQ-BR23其他功能区域、乳房或手臂症状方面未观察到显著差异。与单独使用氟维司ant相比，帕博西尼联合氟维司ant治疗显著延迟了整体生活质量恶化(P<0.025)和疼痛(P<0.001)。　

　　结论帕博西尼+fulvestrant使患者在内分泌耐药性环境下保持良好的生活质量，同时经历显著延迟的疾病进展。　　

　　帕博西尼(Ibrance®，Pfizer，NewYork，NY)是一种口服生物可利用的周期蛋白依赖性激酶(CDKs)小分子抑制剂，相对于其他CDKs，它具有CDK4和CDK6的高选择性。在临床前研究中，帕博西尼在激素受体阳性(HR+)乳腺癌细胞系中高度活跃，并与内分泌疗法协同作用。在一项针对雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2−)转移性乳腺癌(MBC)患者的随机II期研究(PALOMA-1)中，帕博西尼联合来曲唑可改善无进展生存期(PFS)，几乎是单独使用来曲唑患者的两倍。　　

　　由于撤销CDK4/CDK6与内分泌耐药有关，帕博西尼在PALOMA-3期研究中进行了研究，比较了帕博西尼加氟维司ant与安慰剂加氟维司ant在内分泌耐药、HR+、HER2−晚期乳腺癌患者中的疗效。最近报道的初步结果显示，帕博西尼加氟维司ant显著改善PFS[中位数9.2个月vs3.8个月；危险比(HR):0.42；95%置信区间(CI)0.32-0.56；P<0.001]。　　

　　管理HR+、HER2-MBC的主要临床挑战是，大多数患者最终会对内分泌治疗产生耐药性。延迟疾病进展，即使在没有总体生存益处的情况下，可能有助于维持治疗水平高于疾病进展的生活质量(QoL)。然而，在现有疗法的基础上增加新疗法会增加毒性，从而降低患者的生活质量。因此，维持生活质量在内分泌耐药环境中尤为重要，针对这一情况，有几种治疗方案，包括内分泌治疗与靶向药物(如磷酸肌醇3-激酶或哺乳动物靶向雷帕霉素抑制剂)的联合治疗，或转向化疗。以前的研究显示化疗比内分泌治疗更差。　　

　　临床需要一种新型药物，既能增强内分泌治疗活性，又能维持足够的生活质量。因此，在评估新治疗方案(特别是联合治疗方案)时，通过患者报告的结果(PROs)来评估通过延迟疾病进展所获得的时间质量是很重要的，这是益处-风险评估的一个组成部分。此前，我们报道了帕博西尼治疗对全球生活质量和情绪功能影响的顶级结果。在此，我们报告了PALOMA-3的详细结果。　　

　　在基线和治疗期间，问卷完成率都很高(从基线到第14周期，每组完成≥1个EORTCQLQ-C30问题的问卷完成率≥95.8%)。在治疗方面，估计的总体生活质量评分显著高于帕博西尼+fulvestrant组[66.1，95%置信区间(CI)64.5-67.7vs63.0，95%CI60.6-65.3；P=0.0313)。与基线相比，该组患者的疼痛改善明显更大(95%CI−5.1-1.5vs2.0，95%CI−0.6-4.6；P=0.0011)。在QLQ-BR23其他功能区域、乳房或手臂症状方面未观察到显著差异。与单独使用氟维司ant相比，帕博西尼联合氟维司ant治疗显著延迟了整体生活质量恶化(P<0.025)和疼痛(P<0.001)。　　

　　结论帕博西尼+fulvestrant使患者在内分泌耐药性环境下保持良好的生活质量，同时经历显著延迟的疾病进展。　　

　　帕博西尼(Ibrance®，Pfizer，NewYork，NY)是一种口服生物可利用的周期蛋白依赖性激酶(CDKs)小分子抑制剂，相对于其他CDKs，它具有CDK4和CDK6的高选择性。在临床前研究中，帕博西尼在激素受体阳性(HR+)乳腺癌细胞系中高度活跃，并与内分泌疗法协同作用。在一项针对雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2−)转移性乳腺癌(MBC)患者的随机II期研究(PALOMA-1)中，帕博西尼联合来曲唑可改善无进展生存期(PFS)，几乎是单独使用来曲唑患者的两倍。　　

　　由于撤销CDK4/CDK6与内分泌耐药有关，帕博西尼在PALOMA-3期研究中进行了研究，比较了帕博西尼加氟维司ant与安慰剂加氟维司ant在内分泌耐药、HR+、HER2−晚期乳腺癌患者中的疗效。最近报道的初步结果显示，帕博西尼加氟维司ant显著改善PFS[中位数9.2个月vs3.8个月；危险比(HR):0.42；95%置信区间(CI)0.32-0.56；P<0.001]。　

　　管理HR+、HER2-MBC的主要临床挑战是，大多数患者最终会对内分泌治疗产生耐药性。延迟疾病进展，即使在没有总体生存益处的情况下，可能有助于维持治疗水平高于疾病进展的生活质量(QoL)。然而，在现有疗法的基础上增加新疗法会增加毒性，从而降低患者的生活质量。因此，维持生活质量在内分泌耐药环境中尤为重要，针对这一情况，有几种治疗方案，包括内分泌治疗与靶向药物(如磷酸肌醇3-激酶或哺乳动物靶向雷帕霉素抑制剂)的联合治疗，或转向化疗。以前的研究显示化疗比内分泌治疗更差。　　

　　临床需要一种新型药物，既能增强内分泌治疗活性，又能维持足够的生活质量。因此，在评估新治疗方案(特别是联合治疗方案)时，通过患者报告的结果(PROs)来评估通过延迟疾病进展所获得的时间质量是很重要的，这是益处-风险评估的一个组成部分。此前，我们报道了帕博西尼（哌柏西利）治疗对全球生活质量和情绪功能影响的顶级结果。在此，我们报告了PALOMA-3的详细结果。详情请扫码咨询：