乐伐替尼/仑伐替尼对患者身体肾功能可能会出现危害

　　乐伐替尼（仑伐替尼）治疗开始和肾损害的出现之间的时间段是43（范围，5-799）天，43（范围，13-560）天在日本的平均。可以在以下乐伐替尼起始任何时刻可以观察到乐伐替尼的副作用，并且这些副作用是由乐伐替尼对VEGF的抑制该效应引起。可能有机会进行剂量调整以降低发生这些肾脏事件的风险。然而，乐伐替尼剂量调整后平均需要8.8周才能解决蛋白尿。应考虑VEGF抑制对血压的影响。

　　据我们所知，尽管先前有继发性高血压，蛋白尿和急性肾病综合症的报道，但由于使用乐伐替尼而导致肾功能不全患者的肾脏活检结果尚未见报道。根据目前的证据，接受过TKI（包括乐伐替尼）治疗的患者应进行血压和尿蛋白筛查，以及早发现高血压，并在需要时积极服用降压药。

　　关于高血压的治疗，已证明血管紧张素转换酶抑制剂和肾素-血管紧张素系统抑制剂可有效地通过扩张传出小动脉，降低肾小球压力来降低血管内皮损伤的风险，通过肾小球足细胞的细胞间隙减少蛋白尿。因此，使用这些降压药控制血压很重要。此外，对于那些无法控制的高血压或其他副作用的患者，应考虑降低TKIs的剂量，或停用和停药。根据临床症状和肾小球疾病的严重程度，建议停用乐伐替尼的以下时间表：每天一次20、14、10、8或4mg 。表中总结了停用，减少和终止乐伐替尼的标准。乐伐替尼的包装说明书建议针对蛋白尿患者减少或停药，因为蛋白尿的发生率与剂量相关且对不同的VEGF抑制剂而言是可变的。年龄也是使用VEGF抑制剂继发于肾脏损害的危险因素，在老年患者中风险更高。

　　我们首次报告了由乐伐替尼引起的FSGS导致不可逆的肾损害的病例。乐伐替尼是一种抗肿瘤药，用于治疗甲状腺癌，因为它对参与肿瘤血管形成和生长的多种酪氨酸激酶具有抑制作用。乐伐替尼会增加患高血压和蛋白尿的风险，这可能导致肾病综合征和急性肾损害。

　　我们患者的肾脏活检结果证实了由血管内皮疾病引起的FSGS的存在以及TKI导致足细胞的损伤，从而导致了完全的透明化病变的发展并导致了慢性肾脏疾病。乐伐替尼是一种具有新颖结合能力的TKI，但其肾脏损害机制似乎与常规TKI相似。此外，临床过程表明，在停用乐伐替尼治疗后的较长时间内，肾病综合征得以缓解。持续筛查高血压和蛋白尿可能有利于早期确认接受乐伐替尼治疗的患者的肾脏损害。根据我们的发现，我们建议使用乐伐替尼时应充分考虑潜在的肾脏损害。现在乐伐替尼的效果也是非常不错，如果您有需要购买仿制药版乐伐替尼，更多详情可咨询下方微信。