乐伐替尼/仑伐替尼抑制酪氨酸激酶相关的肾小球硬化病变

　　乐伐替尼（仑伐替尼）是一种具有新型结合能力的酪氨酸激酶抑制剂。它被认为是转移性甲状腺癌的治疗标准；此外，已经检查了是否适用于其他恶性肿瘤。乐伐替尼会增加某些患者肾脏受伤的风险。与传统的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）索拉非尼相比，乐伐替尼导致更多的副作用，包括高血压和蛋白尿。我们描述了继发性节段性肾小球硬化症（FSGS）的情况，该病继发于乐伐替尼治疗转移性甲状腺癌后，并回顾了肾功能损害的机制。

　　乐伐替尼是一种具有新颖结合能力的TKI。然而，与索拉非尼相比，它与靶向VEGFRs1-3，RET，RAF和PDGFRβ的副作用更大，包括高血压和蛋白尿。此外，乐伐替尼已与一些患者[急性肾损伤相关的。常规TKIs引起的肾功能损害通常涉及微小变化的肾病综合征/局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）样病变，这是由足细胞受损引起的。

　　我们描述了一例继发性FSGS的病例，该病例在用乐伐替尼治疗转移性甲状腺癌后发展。我们还讨论了乐伐替尼可能引起肾小球损害的可能的病理机制。我们描述了乐伐替尼治疗3个月后出现高血压，肾病综合征和急性肾损伤的转移性甲状腺癌患者。肾活检结果显示，16个肾小球中有7个表明完全透明化，而不完全透明化的肾小球则由于血管内皮功能紊乱和足细胞损伤而显示出FSGS，这似乎是由乐伐替尼治疗引起的。这些发现与常规TKIs治疗的肾功能损害相似。尽管乐伐替尼治疗已中止，但最长需要15个月才能达到蛋白尿的缓解，从而导致慢性肾脏疾病伴玻璃化病变。

　　据我们所知，这是第一个通过乐伐替尼治疗继发FSGS的病例。用TKIs治疗的肾功能损害通常与最小变化肾病综合征/ FSGS的发现有关，提示TKIs的肾脏受累与血管内皮生长因子配体的肾脏受累不同。由于TKI导致c-mip的过度表达会导致诸如足细胞失调和凋亡促进等疾病，从而导致FSGS。乐伐替尼可能通过与另一TKI相似的机制导致FSGS，并可能导致不可逆的肾脏损害。因此必须谨慎使用。现在乐伐替尼的效果也是非常不错，如果您有需要购买仿制药版乐伐替尼，更多详情可咨询下方微信。