艾曲波帕在慢性肝病中的药代动力学和药效学

　　目标：　　

　　目的研究艾曲波帕在慢性肝病(CLD)中的药代动力学(PK)/药效学(PD)。　　

　　方法：　　

　　PK/PD模型是利用79例慢性肝病患者的非线性混合效应模型建立的。　

　

　　结果：　　

　　艾曲波帕的PK用双序列一阶吸收的双室模型描述。性别、种族和严重程度是艾曲波帕明显清除的预测因子。艾曲波帕在慢性疲劳综合症中的PD被一个四室寿命模型充分描述，该模型中艾曲波帕刺激血小板前体的产生率。东亚慢性肝病患者对艾曲波帕的刺激作用较不敏感。后每天50毫克艾曲波帕剂量方案，达到峰值的时间血小板计数是更长的时间CLD人口与免疫血小板减少性紫癜患者相比，但与丙型肝炎患者同样，花了更长的时间血小板计数反弹回到基线艾曲波帕中止治疗。　　

　　结论：　　

　　慢性肝病患者血小板反应的时间过程与免疫性血小板减少性紫癜患者不同，但与丙型肝炎患者相当。　　

　　艾曲波帕是一种口服生物有效的小分子促血小板生成素受体激动剂，它与人促血小板生成素受体的跨膜结构域相互作用，并启动信号级联，诱导骨髓祖细胞的巨核细胞增殖和分化，导致循环血小板计数增加。艾曲波帕正在被开发用于治疗与血小板减少症相关的医学疾病。它被批准用于慢性特发性(免疫)血小板减少性紫癜(ITP)的治疗，并且正在对伴有血小板减少的慢性肝病(CLD)患者进行研究，以减少需要进行侵入性外科手术的患者输注血小板的需要。　　

　　在慢性肝病患者中观察到血小板减少，它被认为是肝纤维化和肝硬化严重程度的替代标记物。这类患者的血小板减少可能是由于可用于合成血小板生成素的肝细胞体积减少和门脉高压症增加，导致脾肿大和循环血小板脾隔离。当血小板计数严重减少的患者需要进行通常与出血风险相关的内科或外科手术时，在有创手术之前和/或期间使用血小板输血来控制出血并发症的风险。　　

　　在一项针对慢性冻疮患者的III期研究中，艾曲波帕的使用旨在提高血小板计数，并消除计划进行侵入性治疗的伴有血小板减少的慢性冻疮患者输血的需要。避免血小板输血可消除输血相关并发症的风险。此外，口服血栓生成药物的使用可能会降低慢性肾病血小板减少性患者手术前后出血的发生率和严重程度。　　

　　艾曲波帕（艾曲博帕）的人群药代动力学(PK)和PK/药效学(PK/PD)已经被描述为免疫血小板减少性紫癜(ITP)9、10和丙型肝炎(HCV)11的患者。该分析的目的是建立一个群体PK/PD模型来描述慢性肾病患者血浆艾曲波帕浓度和血小板计数之间的关系，以了解反应的决定因素。该模型随后被用于预测与健康受试者及其他患者人群相比的慢性肝病患者的血小板计数反应。详情请扫码咨询：