E7080乐伐替尼在放射性碘难治性分化型甲状腺癌的3期研究

　　在（E7080）乐伐替尼在甲状腺分化癌（SELECT）试验的乐伐替尼的第3期研究中，乐伐替尼与安慰剂相比可显着延长安慰剂与放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者的无进展生存期（PFS）。本子分析评估了乐伐替尼对参加SELECT的日本患者的疗效和安全性。日本患者的结果（乐伐替尼，n= 30；安慰剂，n= 10）与SELECT人群。主要终点是PFS。次要终点包括总生存期，总缓解率和安全性。

　　在日本患者中显示了乐伐替尼PFS获益（中位乐伐替尼，16.5个月；安慰剂，3.7个月），尽管未达到显着性水平，可能是由于样本量。乐伐替尼和安慰剂的总缓解率分别为63.3％和0％。总体生存率无明显差异。乐伐替尼安全性概况在日本人和整个SELECT人群之间相似，除了高血压的发生率更高，手掌–足底红斑综合症和蛋白尿 ≥3：日语为20％；总体为10％）。

　　日本患者减少的剂量较多（日语为90％；总体为67.8％），但因不良事件而停药的情况较少（日语为3.3％；总体为14.2％）。调整体重后，日本人和整体SELECT人群之间的乐伐替尼暴露无差异。在日本患有放射性碘难治性分化型甲状腺癌的患者中，乐伐替尼的临床结局与总体SELECT人群相似。观察到不良事件发生频率和剂量调整方面的一些差异。

　　乐伐替尼是VEGF受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板源性生长因子受体α，RET和KIT信号通路的口服活性抑制剂，在美国和欧盟被批准为RR-DTC的治疗和在日本不能切除的甲状腺癌的治疗。这些批准基于随机3期SELECT试验的结果。在SELECT中，乐伐替尼被证明可将中位PFS显着延长14.7个月，与安慰剂相比。考虑到在其他靶向疗法的研究中日本人与总体研究人群之间在功效和安全性方面观察到的差异，索拉非尼和乐伐替尼的3期研究均将日本患者作为特别感兴趣的子集。因此，本研究的目的是评估在参与SELECT审判和对整个研究族群，以评估这些结果在上下文中的日本的亚组患者的疗效和乐伐替尼的安全性。

　　SELECT研究中的260位患者的乐伐替尼血浆浓度数据与健康受试者的8个1期研究，实体瘤患者的4个1期研究以及甲状腺癌患者的2个2期研究进行了合并。由于缺少与PK样本相关的剂量的日期和时间，因此未包括SELECT研究中的一名受试者。因此，对从总共779名受试者获得的10265 乐伐替尼血浆浓度进行了分析。在这779名受试者中，有SELECT的日本人为91名，日本人为30名。这些模型是使用NONMEM版本7.2.0与PDxPop 5接口开发的。最终PK模型得出的个体清除率值用于计算乐伐替尼暴露的AUC，因为AUC =剂量（mg）×1000×相对生物利用度/个体清除率。此处列出了SELECT受试者的乐伐替尼AUC结果。现在乐伐替尼的效果也是非常不错，如果您有需要购买仿制药版乐伐替尼，更多详情可咨询下方微信。