帕博西尼/哌柏西利长期安全性分析

　　CDK4 / 6）抑制剂帕博西尼（哌柏西利）与内分泌治疗结合使用，已证明在转移性或局部晚期乳腺癌的治疗中具有疗效和可耐受的安全性。帕博西尼靶向细胞周期蛋白D-CDK4 / 6-视网膜母细胞瘤途径中失调的细胞周期机制，以抑制对病理生理过程至关重要的不受控制的细胞增殖。在前瞻性，随机化的II期和III期试验中，帕博西尼（哌柏西利）联合内分泌治疗的结果具有统计学意义（P与仅接受内分泌治疗相比，在一线转移性和先前治疗的激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR + / HER2-）晚期乳腺癌患者中，无进展生存期（PFS）与仅内分泌治疗相比有所改善。

　　基于来自3项PALOMA研究的汇总数据，本报告代表了帕博西尼（哌柏西利）联合内分泌治疗对HR +疾病（最常见的乳腺癌亚型）患者的长期安全性的最大，最全面的分析。在此汇总分析中，帕博西尼（哌柏西利） +内分泌治疗的安全性与先前报道的前线转移性患者（PALOMA-1和-2）以及接受帕博西尼（哌柏西利） + fulvestrant治疗以下疾病的患者使用帕博西尼（哌柏西利） + letrozole的结果一致晚期乳腺癌（PALOMA-3）在先前的内分泌治疗方面取得进展。关于QTc延长，已经证明与某些CDK4 / 6抑制剂有关，即使在不被认为具有此类事件高风险的患者中，校正QT（QTc）评估的最新结果也已被证实。 PALOMA-2患者表明，在推荐的125 mg / d给药方案下，帕博西尼（哌柏西利）加来曲唑不会将QTc延长至临床相关程度。

　　血液学不良事件，特别是血细胞减少症，是用帕博西尼（哌柏西利）疗时最常观察到的毒性之一。尽管中性粒细胞减少症是任何级别中最常报告的AE，但相对较少的患者经历了发热性中性粒细胞减少症，并且与中性粒细胞减少症相关的永久治疗中止率较低。在经历3-4级中性粒细胞减少症的患者中，中性粒细胞减少症的平均严重度等级保持相对稳定，并随时间推移一直处于3-4级范围的低端，这表明长时间的帕博西尼（哌柏西利）治疗缺乏累积的骨髓毒性。另外，在第二个周期后，该研究中中性粒细胞减少的平均严重程度略有下降，这可能是由于在治疗早期倾向于发生的4级中性粒细胞减少事件触发的剂量改变。

　　先前的报告表明，用于中性粒细胞减少或任何AE的一种或多种剂量调整（剂量减少，剂量中断或周期延迟）不会显着改变帕博西尼（哌柏西利）加内分泌疗法对PFS的治疗效果。这些观察结果与拟议的帕博西尼（哌柏西利）诱导的骨髓抑制的非细胞毒性机制一致，并且与化学疗法的作用不同。

　　血液学和非血液学AE的发生率在帕博西尼（哌柏西利）加内分泌治疗的前六个月内达到峰值，时间上与大多数剂量调整的时期一致（周期1和2）。尽早发现AE对成功治疗至关重要，因为它可以持续治疗并优化治疗效果。与帕博西尼（哌柏西利）联合内分泌治疗相关的AE，包括最常见的毒性（即中性粒细胞减少，感染，白细胞减少，疲劳，恶心），通常会随着时间逐渐消退。大多数患者（63％）不需要降低剂量，并在治疗期间保持全剂量125 mg / d。随着时间的推移，在长达50个月的治疗中，AE的累积发生率非常相似，并且与AE相关的永久停药率仍然很低，表明这些毒性得到了很好的控制。微信扫描下方二维码：