服用乐伐替尼/乐卫玛之后的患者反应相关情况

　　这是在3期SELECT试验中对接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗的RR‐DTC患者的首次分析，也是首次基于种族的SELECT亚组分析。日本患者的乐伐替尼疗效结局通常与总体研究人群中观察到的相似。与安慰剂相比，接受乐伐替尼治疗的日本患者PFS延长（中位数为16.5vs。3.7个月）但是，由于与小样本量相关的统计功效降低，该亚组分析中的PFS结果未达到统计学意义。乐伐替尼确实在日本亚组中显示出ORR的统计显着性和临床意义的改善（63.3％，而安慰剂为0％），这与总体研究人群的结果一致（乐伐替尼ORR，64.8％）。对于日本亚组（1.9个月）和整个研究人群（2.0个月），这是首次进行肿瘤评估的时间，乐伐替尼组的中位反应时间也相似。

　　尽管小组人数少限制了确定的结论，但可以得出一些一般性的结论。患者的基线特征通常与总体研究人群相似，但有一些重要的例外。接受乐伐替尼治疗的患者的体重（中位数为54千克）往往比总体研究人群（中位数为〜73千克）更低，并且患者中的一部分还没有接受VEGF靶向治疗。

　　乐伐替尼在患者中的安全性特征也与在整个SELECT研究人群中观察到的相似，在几种AE的发生率中有一些显着差异。在总体研究人群中，接受乐伐替尼治疗的患者发生与治疗有关的高血压的几率更高。与SELECT的患者进行比较（高血压，任何等级：65％;≥3：4％; PPES，任意等级：27％;≥3：4％;蛋白尿，任意等级：27％;≥≥ 3：9％），这些AE在患者中的发生率仍然较高。

　　在舒尼替尼和阿昔替尼的研究中，在亚洲患者中观察到高血压，口腔炎，PPES和≥3级血液学不良事件的发生率增加。的频率和腹泻的严重性和PPES（任何级别，30％VS55％; 3级，6 ％vs. 9％），其中白种人与患者在索拉非尼治疗的肾细胞癌患者的研究中也有所不同。VEGF靶向疗法的高血压和蛋白尿是已知类的影响，而PPES是与患者索拉非尼治疗以RR-DTC相关的最常见的AE。药代动力学评估显示，在剂量和体重均正常化后，患者和非患者或整个研究人群的乐伐替尼暴露无明显差异。这与报道的其他多激酶抑制剂的发现一致。

　　我们调查了患者与整个SELECT研究人群之间体重的差异是否导致了乐伐替尼的暴露差异，因此可以解释观察到的安全性差异。在这项研究中，患者的暴露增加，这是由于体重减轻所致；这可能部分有助于在患者中观察到的某些AE发生率较高，包括高血压和PPES。但是，仅增加暴露量和体重不可能完全解释两个人群之间某些不良事件发生率的差异。因此有必要进一步研究乐伐替尼PKs的个体间差异。

　　在亚组中也观察到不良事件管理的差异，特别是治疗剂量的改变。来自的患者在两个治疗组中的剂量减少率均高于总体研究人群（乐伐替尼组：占90.0％； SELECT的总体占67.8％；安慰剂组：日语的，30.0％； SELECT的整体）。乐伐替尼剂量减少在亚组的治疗过程中也较早发生。在接受乐伐替尼治疗的患者中，因AE导致的治疗中止发生率较低，表明该亚组的毒性得到有效管理。患者与总体研究人群（分别为14.3和13.8个月）的中位治疗时间相似，具有相应的临床疗效。因此，这些结果表明，在适当管理AE的情况下，在患者以及整个研究人群中，24mg乐伐替尼的起始剂量是可行的。

　　尽管少数患者限制了作出更可靠结论所需的统计能力，但该分析表明在所有SELECT研究人群中，局部患者对乐伐替尼的疗效和安全性总体上相似。数据还表明，在AE频率和剂量调整方面可能存在区域差异。现在乐伐替尼的效果也是非常不错，如果您有需要购买仿制药版乐伐替尼，更多详情可咨询下方微信。