帕博西尼/哌柏西利加来曲唑值得考虑作为一线治疗选择

　　背景：　　

　　PALOMA-2研究中，与安慰剂来曲唑相比，帕博西尼-来曲唑显著改善了雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)进展期乳腺癌(ABC)一线患者的无进展生存期(PFS)。我们评估了帕博西尼在日本女性PALOMA-2患者中的有效性、安全性和药代动力学。　　

　　方法：　　

　　在这项3期研究中，666名ER+/HER2-ABC的绝经后女性随机2:1接受帕博昔布(125mg/天[3周服用/1周休息])加来曲唑(2.5mg每日)或安慰剂加来曲唑。对日本患者(n=46)进行了预先指定的探索性亚组分析，以比较结果与总体人群的结果。　　

　　结果：　　

　　在2016年2月26日的截止日期，46名日本患者中，帕博西利-来曲唑组的中位PFS为22.2个月(95%CI，13.6-不可估计)，安慰剂-来曲唑组为13.8个月(5.6-22.2)(风险比，0.59[95%CI，0.26-1.34])。最常见的不良事件(AEs)是血液学不良事件，日本患者比整体人群更常见(中性粒细胞减少:93.8%[3/4级87.5%]vs79.5%[66.4%]；白细胞减少:62.5%[43.8%]vs39.0%[24.8%])；日本患者无发热性中性粒细胞减少症。由于毒性(主要是中性粒细胞减少)导致的帕博昔利在日本患者中更常见(62.5%vs36.0%)；很少有人因为AEs而永久停产。尽管日本患者的平均帕博西尼谷浓度高于非亚洲患者(95.4vs61.7ng/mL)，但日本患者的个体值范围在非亚洲患者范围内。　　

　　结论：　　

　　PALOMA-2的这些结果表明，对于绝经后ER+/HER2-ABC的日本患者，帕博西尼-来曲唑值得考虑作为一线治疗选择。　　

　　乳腺癌是日本最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第五大原因。激素受体阳性(HR+)乳腺癌约占全球新发病例的71%。内分泌治疗是HR+乳腺癌治疗的支柱，被日本乳腺癌协会和国际HR+疾病初始治疗指南推荐。然而，对于晚期乳腺癌(ABC)患者，激素封锁仅能提供适度的益处，许多患者对内分泌治疗有新生或获得性耐药。　　

　　帕博西尼是一种选择性的、口服的周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂，通过阻断细胞周期从G1期到S期来阻止细胞增殖。在3PALOMA-2研究中，中位无进展生存(PFS)明显延长帕博西尼-letrozole比placebo-letrozole作为一线治疗绝经后妇女雌激素受体(ER+)−积极/人类表皮生长因子受体2-(HER2)ABC，和毒性是可控的。帕博西尼在美国、欧盟和日本获批联合内分泌疗法治疗HR+/HER2-ABC。　　

　　有关帕博西利来曲唑在日本患者中的疗效和安全性的资料有限。一项针对ER+/HER2-ABC绝经后日本女性的一期研究表明，帕博西尼的最佳剂量为125mg，每日一次(QD)，持续3周，然后1周休息，与西方患者相同。一项2期单臂研究评估了帕博西利来曲唑(3/1方案)对42例日本绝经后ER+/HER2-ABC患者的疗效和安全性；虽然正在进行随访，但初步结果令人鼓舞，PFS的1年概率为75.0%(90%CI，61.3%~84.4%)。　　

　　关于帕博西利-来曲唑在PALOMA-2亚洲患者中的疗效和安全性的数据已被报道；然而，一些患者居住在西方国家，因为该分析包括所有报告为亚洲民族的患者。亚洲国家的饮食习惯和医疗环境各不相同，这些因素可能会影响临床结果。　　

　　因此，在日本患者中进行额外的调查是有必要的。介绍预定的探索性分析结果efficacy-including功效之间的关系和剂量reduction-safety，和药物动力学(PK)帕博西尼在日本女性居住在日本参加PALOMA-2，以及特别的分析在整个人口因素与嗜中性白血球减少症，最常见的不良事件(AE)与帕博西尼（哌柏西利）有关。详情请扫码咨询：