爱博新/帕博西尼是晚期乳腺癌治疗药物

　　DeMichele等在一项II期临床试验中研究了爱博新（帕博西尼）作为晚期乳腺癌的单一药物。确认符合条件的患者具有Rb阳性MBC，在入组的37位患者中，有33位患者为HR +（7％ERα+，4％PR +和22％ERα+ / PR +）。接受过至少两次激素治疗的HR +患者的临床受益率为21％，HR + / HER2-的患者为29％。HR +患者的无进展生存期（PFS）明显长于HR-（P= 0.03）。

　　另一方面，接受过少于两次以前疗法的化疗的患者比接受重度治疗的患者具有更大的临床受益率。大多数不良事件主要是由于骨髓抑制引起的血细胞减少。中性粒细胞减少症（3/4级）是常见的血细胞减少症，占51％的患者，这是所有剂量调整的46％的原因。尽管中性粒细胞减少症很常见，但中性粒细胞减少/感染很少见，这表明骨髓祖细胞仅在治疗期间受到抑制，但仍在感染中起作用。

　　根据给出的结果，爱博新（帕博西尼）作为单一药物可能是有效的，但是必须以更大的样本量进行更多的试验，以确认爱博新（帕博西尼）作为单一药物在MBC中的适用性和有效性。同样，在早期临床研究中，其他选择性CDK4 / 6抑制剂abemaciclib和ribociclib也显示出在ER +乳腺癌中的重要临床活性。

　　Finn等进行的PALOMA-1 / TRIO-18试验;PALOMA-1是I / II期研究。在第一阶段，招募了9名ERα+ / HER2-乳腺癌的绝经后妇女，以评估将爱博新（帕博西尼）与来曲唑联合使用的安全性，耐受性和药物相互作用。该组合耐受性良好，并鼓励了研究的第二阶段。II期是一项随机，开放标签的试验，对165名合格的绝经后患有晚期ERα+ / HER2-乳腺癌的患者进行了治疗，他们从未接受过任何系统的治疗。这项II期研究评估了爱博新（帕博西尼）与来曲唑组合与单独使用来曲唑相比的疗效。

　　联合疗法的PFS（主要终点）显着改善，联合组（20.2个月）比来曲唑单独组（10.2个月）长10个月（危险比0.488，95％置信区间[CI] 0.319-0.748；单边P= 0.00004）。中性粒细胞减少症（3/4级为54％），白细胞减少症（所有等级为43％）和疲劳（所有等级为40％）是联合治疗组中最常见的不良事件（n = 83）。联合治疗组的任何患者均未出现发热性中性粒细胞减少症。在同一项研究中，细胞周期蛋白D1的扩增和p16的缺失作为CDK4 / 6抑制治疗患者选择的生物标志物未显示任何益处。

　　当爱博新（帕博西尼）与来曲唑联合使用时，PALOMA-1在PFS上显示出显着改善。因此，在结果发表后，爱博新（帕博西尼）于2013年4月获得了美国食品和药物管理局（FDA）的突破性治疗称号。2015年2月，爱博新（帕博西尼）获FDA加速批准与来曲唑联合用于绝经后的一线治疗患有ERα+ / HER2-的女性局部晚期乳腺癌或MBC。除了乳腺癌，脂肪肉瘤上进行的II期临床试验显示出改进的PFS当患者用爱博新（帕博西尼）处理。

　　爱博新（帕博西尼）是新一代CDK4 / 6抑制剂中最先进的成员。临床前数据证实了爱博新（帕博西尼）在多种肿瘤中的抗肿瘤活性。此外，I期研究表明其疗效耐受性和安全性，这鼓励了临床试验的下一步。可逆性中性粒细胞减少症是爱博新（帕博西尼）的重大不良事件，幸运的是，可以通过调整剂量轻松控制它，而不会影响疗效。在PALOMA-1结果发布后，爱博新（帕博西尼）联合激素疗法（来曲唑）获得了FDA的加速批准。这种联合疗法对患有ERα+ / HER2-局部晚期乳腺癌或MBC的绝经后妇女的PFS有显着改善。

　　到目前为止，Rb蛋白是爱博新（帕博西尼）活性的唯一可靠指标。在具有Rb的细胞中，爱博新（帕博西尼）显示出抗肿瘤活性，而在具有Rb的/突变细胞中，爱博新（帕博西尼）失去了活性。我们建议，Rb作为指标在目前的早期阶段足以用于爱博新（帕博西尼），但在将来，我们可能必须找到更多的指标和生物标记物以评估爱博新（帕博西尼）的疗效并监测其活性。此外，还必须进行更多的临床前研究，以将爱博新（帕博西尼）与细胞毒性化学治疗药物联合使用，并谨慎评估这些组合的安全性和有效性。总体而言，爱博新（帕博西尼）似乎是一种非常有前途的药物，它对数百万的乳腺癌患者，尤其是那些患有晚期转移的乳腺癌患者带来了希望。微信扫描下方二维码：