艾曲波帕/艾曲泊帕可增强HSCT后血小板减少症的血小板恢复能力

　　干细胞移植后，血小板减少症的恢复延迟很常见，血小板输注只是暂时的措施，可以克服移植前出血的高风险间隔。艾曲泊帕（艾曲波帕）是一种小分子非肽口服剂，是血小板生成素受体的激动剂。它已被FDA批准用于慢性特发性血小板减少性紫癜，目前正在其他病因的血小板减少症中进行评估。

　　12名成年患者（中位年龄为29.5岁）开始接受艾曲波帕25-50 mg /天的HSCT后血小板减少症治疗。最低年龄为18岁，最大为57岁。男性9例，女性3例。所有12例患者均在HSCT后患有原发性血小板减少症，其中11例患者存在供体不能进行血小板输注的问题，尽管每天进行足够的单次供体血小板输注提示同种免疫，但仍有1例患者的血小板计数没有升高甚至超过3,000 / cm。开

　　始艾曲波帕时，所有患者的总白细胞计数均得到改善。没有患者有其他继发性血小板减少的原因，如药物，巨细胞病毒或感染。2例是同种异体亚型（1例急性髓性白血病，即AML和1例再生障碍性贫血），10例是自体移植（4例多发性骨髓瘤，6例淋巴瘤和1例AML）。开始艾曲波帕的中位时间为干细胞输注后21天（范围为+17至+60天），中位血小板计数为9,000 / cmm（范围为3,000-11,000 / cmm）。在开始艾曲波帕时，没有患者有活动性出血，但出血风险很高。

　　当缺乏血小板单位可用于输血或血小板单位无效时，艾曲波帕可缓解血小板减少症，具有高出血风险而无活动性出血。中位治疗时间为29天。如果血小板计数大于30,000 / cmm，则安全血小板计数恢复的定义为单一值；如果血小板计数大于20,000 / cmm，则定义为间隔3天的2个值。患者接受的中位总剂量为812.5 mg，他们的中位血小板增量为36,000 / cmm。

　　停用艾曲波帕后血小板计数轻度下降，提示该上升是由于艾曲波帕引起的。我们观察到这些患者没有可能发生的与药物相关的不良反应，血小板计数逐渐增加，因此没有患者因血小板减少症而引起任何并发症。同样，接受艾曲波帕的总剂量所获得的血小板计数增量也是可变的。治疗费用低于长期住院和辐射单供体血小板输注的费用。

　　截至2014年7月，总共有12位受试者接受了艾曲波帕的处方，并且全部完成艾曲波帕的治疗，并在最早的门诊就诊时就停止了治疗，并安全恢复了血小板计数。每天一次给10名受试者服用艾曲波帕 25毫克，每天给2名受试者服用50毫克。持续时间为13到114天（中位数为29天）。药物依从性为100％。迄今为止，所有患者都还活着并且已经缓解。没有观察到剂量限制性毒性。艾曲波帕治疗期间存在安全的输血独立性。

　　在造血后干细胞移植患者血小板减少症患者中合理使用艾曲波帕是因为已经破坏了骨髓中产生血小板的细胞。其次，艾曲波帕已经在免疫性血小板减少症中进行了评估，实际上血小板破坏多于产量下降。建议在出血风险增加且血小板计数不正常的情况下使用。这应该鼓励其在血栓形成延迟的情况下使用，例如HSCT后的血小板减少症。刺激患者自身骨髓内巨核细胞的生长和分化应导致患者自身血小板的升高，从而避免暴露于捐赠的血小板中，这并不完全安全。

　　结论：每天服用25–50 mg 艾曲波帕可以增强HSCT后血小板减少症的血小板恢复能力，耐受性良好，看上去有效，并且具有输血独立性。微信扫描下方二维码：