乐伐替尼(E7080)成功治疗乳头状甲状腺癌肾上腺转移患者

　　甲状腺乳头状癌（PTC）是常见的甲状腺癌类型。PTC是一种分化型甲状腺癌（DTC），被认为是惰性的，因为仅在少数患者中可见远处转移。转移性DTC的标准疗法包括放射性碘（RAI）治疗，但对该疗法无效的患者预后较差。当PTC确实转移时，最常渗透的部位是肺和骨骼。肾上腺转移瘤极为罕见，仅报道了少数病例。结果，对于这种情况没有很好的治疗策略。乐伐替尼（E7080）是多种酪氨酸激酶的新型抑制剂，已被批准用于治疗放射性碘难治性（RR-）DTC的患者。乐伐替尼（E7080）可以显着抑制DTC，但可能引起致命的不良事件，例如出血。

　　在这里，我们介绍了尽管有乐伐替尼（E7080）引起的肿瘤内出血，但仍通过切除左肾上腺转移瘤成功治疗的RR-PTC患者。我们能够以较低剂量继续对该患者进行乐伐替尼（E7080）治疗，而没有严重的不良反应。

　　一名70岁的女性在53岁时首次被诊断出患有PTC。随后她接受了全甲状腺切除术，同时进行了局部淋巴结清扫术，在初次诊断后立即进行了碘131（I-131）治疗。首次病理诊断的TNM分类为T4aN1aM0。直到患者初始治疗后10年才出现复发，当时在后期随访中发现了多处肺和锁骨上淋巴结转移。该患者接受了针对淋巴结转移的立体定向放疗（58 Gy / 29 Fr）和第二个疗程的I-131治疗。然而，尽管进行了这种治疗，但是肺和淋巴结的转移仍在逐渐进行。在第二轮治疗三年后，患者接受了第三轮I-131治疗。自那以后，

　　但是，该患者在接受PTC的初始治疗后17年出现左肾上腺肿瘤。仅六个月就迅速增长，而肺和锁骨上淋巴结转移保持稳定。我们最初认为肾上腺肿瘤可能不是PTC转移，但随着肿瘤的生长，血清甲状腺球蛋白水平迅速升高至高达273.83 ng / mL（尽管自首次诊断以来以前一直保持在正常范围（5.0-30.0 ng / mL）内）。因此，出于组织病理学评估的目的，我们进行了内镜超声引导下的细针穿刺抽吸术（EUS-FNA）。这表明肿瘤的结构与切除的PTC相似。根据这些发现，可以得出结论，左肾上腺肿瘤确实是PTC转移。EUS-FNA后，患者立即发生肿瘤内出血，但仅在支持治疗下即可恢复。

　　在EUS-FNA手术后五天，我们开始对晚期RR-PTC进行24 mg 乐伐替尼（E7080）治疗，但是12 h后，由于肿瘤内再出血，患者经历了突然的背痛。尽管乐伐替尼（E7080）是对抗晚期RR-PTC的有前途的药物，但众所周知，它具有发生不良出血事件的风险。为了防止进一步的出血并继续进行乐伐替尼（E7080）治疗，我们通过手术切除了左肾上腺转移瘤。随后，血清甲状腺球蛋白水平下降至正常范围。我们用8毫克乐伐替尼（E7080）撤退，该药物现已维持SD近两年没有任何严重不良事件。

　　根据先前的报告，从PTC发生远处转移的情况很少，在5969例切除的PTC病例中只有71例出现疾病扩散[6]。在这71例病例中，受影响最频繁的部位是肺部（60例），其次是骨骼（5例）。在这些患者中没有肾上腺转移的报道。用于治疗转移性DTC患者的最常见的全身治疗方法是RAI。据报道，摄取I-131的患者在10年时的存活率为56％，而没有摄取I-131的患者在那时仅为10％。对于这类患者的治疗策略尚不完善。

　　最近已经引入了几种多靶激酶抑制剂药物来治疗RR-DTC。索拉非尼是第一个被批准用于该适应症在2013年第3期试验后与安慰剂相比，在无进展生存期（PFS）显示显著改进。乐伐替尼（E7080）治疗还导致RR-DTC患者的PFS显着延长和缓解率提高[8]。Vandetanib治疗在晚期甲状腺髓样癌患者的3期试验中也显着延长了PFS [9]]。因此，由于这种药物的开发，RR-DTC的治疗选择正在增加。但是，使用多靶点激酶抑制剂会导致一些众所周知的明显不良事件，其中一些甚至可能是致命的，例如使用乐伐替尼（E7080）疗法引起的出血。

　　在此处描述的PTC病例中，进行了乐伐替尼（E7080）诱发的出血后左肾上腺转移的手术切除。PTC手术切除远处转移的报道非常有限，但已有报道称甲状腺癌孤立胰腺转移切除后的长期生存。我们的患者在发生出血时经历了严重的背痛，这严重损害了她的生活质量，因此我们认为不可能在没有再出血风险的情况下继续接受乐伐替尼（E7080）治疗。但是，手术切除后，血清甲状腺球蛋白水平立即下降，并再次用8 mg乐伐替尼（E7080）治疗该患者，病情稳定，近两年没有发生严重事件。因此，手术切除这种远处转移几乎肯定有助于患者的长期生存。

　　8 mg的剂量低于乐伐替尼（E7080）推荐用于RR-DTC的初始剂量。另一个成功的案例是，通过减少剂量和时间，并通过显着降低剂量强度来个性化用药方案，来控制乐伐替尼（E7080）的不良事件。我们的案例强调了较低剂量的乐伐替尼（E7080）用于RR-DTC的疗效和改善的患者安全性。

　　我们的发现表明，外科治疗是快速增长的PTC原发性转移性肿瘤的一种选择，即使在具有多个肺转移的晚期也是如此。如果可以令人满意地处理由乐伐替尼（E7080）引起的出血，则可以继续以较低剂量服用乐伐替尼（E7080）来治疗转移性RR-PTC。微信扫描下方二维码了解更多：