乐伐替尼/乐卫玛联合依维莫司治疗的效果

　　本1期研究旨在评估乐伐替尼（乐卫玛）联合依维莫司在日本晚期或转移性RCC患者中的耐受性，安全性，PK和抗肿瘤活性。乐伐替尼和依维莫司连续28天每天口服一次。乐伐替尼的起始剂量为18 mg，依维莫司的起始剂量为5mg，与美国和欧洲晚期RCC的批准剂量和时间表相同。计划招募6名患者，以评估第1周期的DLT。如果在2名或更多患者中观察到DLT，则计划中断招募。

　　如果患者在第1周期中由于与治疗有关的毒性以外的其他原因未能获得≥75％的计划剂量，该患者未包括在DLT分析中，并且需要增加一名替代患者。如果无法耐受乐伐替尼18 mg加依维莫司5 mg的剂量，以致于超过三分之一的患者在第1周期经历了DLT，或者在第2周期之前观察到剂量中断和降低无法控制的无法接受的毒性，则另外降低考虑了一个剂量组（乐伐替尼14 mg和依维莫司5mg，每天一次）。在第1周期中，乐伐替尼和依维莫司在早晨禁食状态下口服，然后禁食1h。在第2周期或更晚的周期中，饭前或饭后应持续服用乐伐替尼和依维莫司。继续治疗直至疾病进展，出现不可接受的毒性或撤回同意。

　　安全性评估包括监测和记录所有AE和严重AE，包括定期实验室检查，生命体征，12导联心电图，超声心动图或多次门控采集扫描，包括左心室射血分数，ECOG表现状态和身体检查。根据美国国家癌症研究所AEs 4.03版通用术语标准对AEs进行分级，并使用20.0版《管制活动医学词典》（美国弗吉尼亚州麦克莱恩市维护和支持服务组织）将其分类为标准化医学术语。评估了DLT以确定乐伐替尼与依维莫司联用的耐受性。

　　为了进行PK评估，在给药前，第1周期第1天的第1、2、4、8和24 h时采集系列血样；在第1个周期的第15天，以及在给药前，1、2、4、8和24 h重复给药后。通过使用非房室分析方法，计算了乐伐替尼的血浆浓度和依维莫司的全血浓度以确定PK第一次和重复给药时的参数。

　　研究人员在研究治疗开始后每8周使用RECIST 1.1版进行研究人员的肿瘤评估，并按临床指示进行。通过最佳总体反应评估疗效，包括CR，PR，SD，PD，且无法评估。首剂后≥7周必须达到SD。≥4周时不必通过评估确认CR和PR。PFS被定义为从首次给药之日到首次记录的PD或死亡（以较先发生为准）之日起的时间。现在乐伐替尼的仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。