索拉非尼/多吉美是一种被批准用于治疗HCC的多激酶抑制剂

　　肝细胞癌(HCC)是世界公认的主要癌症死亡原因之一。药用真菌肉桂草(a.肉桂草)是一种具有保护肝脏功能的食品。本研究的目的是研究a.肉桂甲提取物作为索拉非尼（多吉美）抗肿瘤活性的安全增强剂的潜在活性，索拉非尼（多吉美）是一种被批准用于治疗HCC的多激酶抑制剂。　　

　　采用高效液相色谱/液相色谱/质谱联用技术初步鉴定了肉桂醇提取物中具有生物活性的三萜，并对不同提取物和索拉非尼（多吉美）进行了体内外评价。EAC能有效地使肝癌细胞对低剂量索拉非尼（多吉美）敏感，通过联合索拉非尼（多吉美）抑制细胞活力、诱导细胞周期阻滞和凋亡的能力来感知。　　

　　EAC增强索拉非尼（多吉美）活性的能力是通过靶向有丝分裂原活化蛋白(MAP)激酶、调节细胞周期蛋白表达和抑制癌细胞侵袭来实现的。此外，与单药治疗相比，联合用药显著抑制小鼠异位肿瘤的生长，具有较高的安全边际。因此，本研究突出了EAC联合索拉非尼（多吉美）作为HCC潜在辅助治疗策略的优势。　　

　　全世界每年约有100万人患有肝细胞癌。肝癌患者常见的死亡原因有新的原发性肝癌的出现，转移是最多的。肝细胞癌可用的治疗措施有手术切除、经皮组织破坏或肝移植，由于肝功能不佳，仅适用于10-20%的患者。HCV、HBV感染或有丝分裂原引发的RAF/MEK/ERK通路，以及其他癌细胞信号级联反应，在肝脏肿瘤发生和预后不良中发挥重要作用。　　

　　索拉非尼（多吉美）(Nexavar™)是一种被称为激酶抑制剂的靶向疗法，已经被批准用于肝癌治疗。索拉非尼（多吉美）的靶点除了VEGF(血管内皮生长因子)、PDGF(血小板源性生长因子)和c-Kit外，还主要是RAF信号通路，导致HCC具有显著的抗增殖和抗血管生成活性。为了扩大索拉非尼（多吉美）的疗效，许多研究表明，索拉非尼（多吉美）与其他靶向平行信号通路的药物的联合治疗是成功的。　　

　　例如，索拉非尼（多吉美）与OSU-2S联合可协同增强对HCC细胞的抗增殖作用，PKC、p53参与调节索拉非尼（多吉美）/OSU-2S诱导的细胞死亡。许多研究表明索拉非尼（多吉美）与植物提取物中不同生物活性成分的协同作用，如猕猴枣中的果酸、葡萄、花生和红酒中的白藜芦醇、黄芩中的胡黄素等。　　

　　肉桂草(a.肉桂草)是一种独特的食用药用真菌，原产于台湾，已被用于管理食物中毒，预防癌症和改善肝脏功能。肉桂提取物的活性成分的细胞毒性、抗炎和肝保护性质已被报道。此外，樟脑拉他米特B是肉桂的活性成分，对肺癌细胞(A549)、白血病细胞(HL-60)、乳腺癌细胞(MCF-7)和(MDA-MB-231)具有较强的细胞毒性作用。此外，从A.肉桂甲中分离的4-乙酰antroquinonolB能抑制HCC细胞的增殖、mTOR磷酸化和VEGF生成27。然而，在HCC治疗方案中引入A.肉桂甲提取物作为索拉非尼（多吉美）的辅助药物尚未被探索。　　

　　因此，我们的目的是探索索拉非尼（多吉美）和a.桂皮亚提取物对人肝癌细胞的细胞毒性活性，特别强调可能的协同机制，通过ERK信号通路，在体外和体内。本研究的结果可能为开发一种新的用于肝癌治疗方案的EAC提取物配方提供了基础。索拉非尼在老挝卖的很便宜。详情请扫码咨询：