患者从奥法木单抗转移至依鲁替尼/亿珂

　　RESONATE研究是一项国际性的，开放标签，随机，第3期研究，旨在比较依鲁替尼（亿珂）与奥法木单抗注册为的疗效和安全性。一个独立的审查委员会（IRC）对治疗和淋巴细胞数据不了解，评估了疾病的进展和反应。患者于2012年6月至2013年4月入组，每天1：1随机接受口服依鲁替尼420mg，直到疾病进展或毒性不可接受或在第1周以300mg的初始剂量静脉给予totumumab长达24周为止，随后每周7周服用2000毫克，然后每16周服用4周。

　　在该研究的进行期间，在2期研究中持续的有希望的持久性反应促使研究人员和RESONATE指导委员会要求，独立数据监测委员会（DMC）批准将患者从奥法木单抗转移至依鲁替尼。由申办者告知，并告知卫生部门。在最后一名患者被随机分配后约4个月，发布了方案修正案，以允许经IRC确认的疾病进展的依托单抗随机分组的患者接受依鲁替尼治疗。随后，根据中期分析的结果，DMC建议允许剩余的依他莫单抗组的所有患者交叉使用依鲁替尼组。2012年明确了与治疗相关的淋巴细胞增多不被认为是进行性疾病。

　　关键的次要终点包括IWCLL标准所定义的总体生存期和总体缓解率（ORR）。此前已经描述了对头18个月患者的监测。之后，每3个月对患者进行一次疾病和毒性评估，包括病史，体格检查和实验室监测。补充方法中描述了包括实验室研究在内的研究评估的更多详细信息。评估了意向性治疗人群的长期疗效。在每种随机疗法的治疗紧急期间评估长期安全性。在此更新的分析中，PFS和ORR由研究者评估确定，因为IRC评估未超出主要分析范围。使用Fisher精确检验比较血液学持续改善的患者比例。所有接受≥1治疗剂量的患者均纳入安全性分析。

　　在中期分析中，DMC宣布了依鲁替尼与Ofatumumab在PFS和OS方面的优势，并建议尽早取消研究的盲目性。因此，临时分析被视为主要分析。根据已发布的指南进行了额外的OS敏感性分析，以解决由ofatumumab到依鲁替尼广泛交叉所引起的偏倚。保留等级的结构失效时间模型用于解释交叉，代表了一种基于随机的方法来估计反事实生存时间，而这种情况在不存在交叉的情况下会观察到。使用以下模型中的潜在潜在协变量对依鲁替尼组中的PFS进行了多变量分析：年龄，Rai分期，东部合作肿瘤小组（ECOG）的状态，先前治疗的数目，B2M，乳酸脱氢酶和嘌呤类似物的难治性状态。

　　通过向前，向后和逐步选择确定最终模型的协变量。共纳入391名患者。包括基因组和突变特征。大部分患者具有高风险特征，包括依鲁替尼组为32％； ofatumumab组为33％或TP53突变（分别为51％和46％）；分别有25％和22％的人具有复杂的核型。在对可用基线数据进行事后分析中，很大一部分患者具有高风险（依鲁替尼组为24％； ofatumumab组为27％）或CLL-IPI分数为高危（分别为36％和25％） ）;依鲁替尼组和ofatumumab组的35％和40％不能评分。

　　基线肿块病（淋巴结≥5 cm）和未变异的IGHV更为常见。最初分配给依鲁替尼的患者的中位随访时间为44个月，依鲁替尼的中位时间为41个月（范围0.2-50.1个月），其中69％的患者接受了≥2年的依鲁替尼。在分析时，仍有90/195例患者（46％）接受初始分配的依鲁替尼治疗。停用依鲁替尼的最常见原因是PD和不良事件（AE）（23/195例； 12％）。在53例PD是终止依鲁替尼的主要原因的患者中，有14例因Richter转化而中断（弥漫性大B细胞淋巴瘤，n = 9；霍奇金病，n = 3；前淋巴细胞性淋巴瘤，n = 2）；这14例患者的转化中位时间为13.6个月。

　　TP53，SF3B1，NOTCH，XPO1和BIRC3基因的体细胞突变的测序数据可从基线的14位Richter转化患者中的10位获得。发现突变存在于TP53，SF3B1（5/10位患者），NOTCH1（4/10位患者），XPO1（1/10位患者）和BIRC3（1/10位患者）中。发现这些基因突变（除TP53突变外）与≥1个其他测定基因的突变同时发生。在8例TP53突变的患者中，一半（4/8例）的这些其他预后阴性基因中≥1个也有突变，而另一半只有TP53突变。在23例因不良事件而停用依鲁替尼的患者中，最常见的不良事件为肺炎（n = 3）和贫血，血小板减少，腹泻和肛门失禁（n = 2）。 依鲁替尼的中位随访时间为44个月，依鲁替尼的PFS明显长于ofatumumab，其HR为0.133。依鲁替尼未达到中位PFS，ofatumumab未达到8.1个月。在分配给ofatumumab的那些患者中，196名患者中有178名（91％）在分析时经历了进展或死亡。依鲁替尼治疗的3年PFS率为59％，而ofatumumab治疗为3％。现在依鲁替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。