依鲁替尼/伊布替尼与其他药物结合治疗效果

　　我们注意到用依鲁替尼（伊布替尼）和依鲁替尼+ R治疗的患者的免疫球蛋白G水平下降。例如，用依鲁替尼治疗的患者的平均IgG水平从治疗前的754.4±56.4 mg/dL（n = 101）降至656.4±治疗24个月后为38.3 mg/dL，治疗36个月后为600±72.1 mg / dL。在接受Ibr + R治疗的患者中，平均IgG水平从基线时的652.3±33.3mg/dL（n=104）降至24个月后（n = 62）的563.1±30.4 mg/dL，并在术后24个月降低至431.5±35.4 mg / dL 36个月。我们还注意到，接受Ibr + R治疗的患者的免疫球蛋白M水平降低。相反，免疫球蛋白A水平随时间增加。

　　免疫球蛋白水平的这些变化与us14和其他人先前的报道一致。 在用Ibr和Ibr + R治疗期间，T细胞和T细胞亚群的数量也发生了变化。在接受Ibr治疗的患者中，治疗前CD3 + T细胞的数量从平均3469±322细胞/μL下降至6个月后（n = 63）为2945±364细胞/μL，12个月后（n = 48）进一步降至1549±155细胞/μL，24个月后（n = 12）降至941±136细胞/μL。在接受Ibr + R治疗的患者中，CD3 + T细胞数量从治疗前的3496±473细胞/μL到6个月后的1910±200细胞/μL显着更快地下降，然后在12个月后稳定在1629±185个细胞/μL（n = 44），在24个月后稳定在1793±451个细胞/μL（n = 8）。

　　我们不能排除在CLL前线治疗环境中添加CD20抗体可能影响PFS的可能性，这可以从该人群的CR率很高。一项正在进行的临床试验将依鲁替尼与Ibr + R或氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗化学免疫疗法在未经治疗的CLL27中进行比较，可能会在不久的将来回答这个问题。 关于缓解深度，连续骨髓MRD测试发现，接受Ibr + R治疗的患者的残留疾病水平低于仅接受Ibr治疗的患者。因此，接受联合疗法治疗的患者外周血淋巴细胞增多症的消退速度更快。有趣的是，接受Ibr + R的患者中CD4和CD8 T细胞计数升高，然后下降的速度很快，然后又显着标准化，这反映出该组患者更快地实现了缓解。

　　这一结果也支持了CLL克隆与支持性T细胞克隆之间相互依赖的概念在Ibr治疗期间消失，如T细胞受体深度测序所示。 根据临床前研究，有关Ibr + R疗法的潜在问题与Ibr和利妥昔单抗之间的潜在拮抗作用有关，这基于Ibr对白介素2诱导的酪氨酸激酶24的脱靶活性，该活性在自然杀手中表达细胞和T细胞。在临床前模型中，应注意的是，基于Ibr对Fc受体刺激的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性的干扰，依鲁替尼可以拮抗利妥昔单抗的抗淋巴瘤活性。然而，自然杀伤细胞，单核细胞，或其他效应细胞对CD20抗体介导的B细胞杀伤作用仍存在争议。

　　在该试验中，接受联合治疗的患者从外周血和骨髓中清除CLL细胞的速度更快，这表明尽管未对ADCC进行正式分析，但在临床环境中，依鲁替尼与利妥昔单抗合用时没有拮抗作用，并且可能是与Ib结合使用时，ADCC非依赖性药物具有更高的疗效。与利妥昔单抗相比，糖基改造的II型抗CD20抗体奥滨尤妥珠单抗（GA101）在临床前测定中具有更高的直接细胞毒性和ADCC，30在未经治疗的老年CLL老年患者中与苯丁酸氮芥联用时似乎优于利妥昔单抗。

　　5正在进行的临床试验将进行确定与Ibr和其他靶向药物联用时这些益处是否也适用于obinutuzumab。 关于更广泛的CLL治疗领域，抗CD20抗体作为新型药物的组合伴侣的作用仍存在争议。利妥昔单抗通常与磷脂酰肌醇3激酶抑制剂依达拉西布常规结合使用，基于更高的应答率3，而不是改善PFS或OS。同样，现在也越来越多地使用维奈托克与利妥昔单抗联合治疗，原因还在于更高的反应率，而未证明对生存有影响。

　　根据本研究中的数据，单药Ibr仍然是复发/难治性疾病中CLL患者的标准治疗方法。但是，通过添加利妥昔单抗可以更快地从血液和骨髓中清除疾病，但是对于某些白细胞计数高和/或与疾病相关的症状的患者，可能需要较早的缓解，这可能是有益的。在新的临床试验概念的背景下，它也可能成为在早期获得最佳反应的有用策略，在新概念中，患者应接受有限时间的治疗以达到最佳反应，目的是避免长期毒性和或抵抗的发展。现在依鲁替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。