依鲁替尼在治疗一种侵袭性b细胞淋巴瘤的套细胞淋巴瘤(MCL)中非常活跃。我们汇总了三项依鲁替尼研究的数据,以探讨基线患者特征对治疗反应的影响。依鲁替尼治疗复发/难治性MCL患者(370例)的客观缓解率(ORR)为66%(20%完全缓解;46%部分的反应);平均缓解时间(DOR)、无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)分别为18.6个月、12.8个月和25.0个月。单因素分析显示,1组患者和>组患者有更长的OS。
多因素分析发现,一种先前的治疗方法影响PFS;东部肿瘤协作组(ECOG)的性能状况、简化MCL国际预后指数(sMIPI)评分、肿块和囊胚组织形态学影响OS和PFS。有囊胚和非囊胚组织的患者有相似的最佳反应时间,但ORR,DOR,PFS和OS较低。在sMIPI较好、ECOG性能状态为0-1、非肿块性疾病和非母细胞样组织学的患者中,OS和PFS较长。此外,预后不良因素的患者比例随着治疗线的增加而增加。总之,结果表明,依鲁替尼治疗失败后患者的结局与疾病的自然生物进化有关。
套膜细胞淋巴瘤是一种罕见的临床侵袭性b细胞淋巴瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤病例的6-8%。这是一种主要影响老年人(中位年龄,65岁)的疾病,通常表现为晚期疾病并伴有不良预后。MCL患者的中位总生存期(OS)为4-5年。大多数患者对初始治疗有反应,但随后复发。随着病情的发展,随后的治疗往往是无效的,生存期也很短。
依鲁替尼是一种一流的、每日一次口服的、Bruton酪氨酸激酶(BTK)共价抑制剂,是胞质酪氨酸(Tec)激酶家族的成员,对通过b细胞受体和其他b细胞表面受体发出信号至关重要(Khan,2012)。依鲁替尼以一种有效的共价方式与BTK活性位点atp结合域的半胱氨酸残基(ase-481)结合。这种结合在恶性b细胞内抑制b细胞受体信号传导,导致下游减缓细胞生长、增殖、存活、粘附和迁移。基于第二阶段研究的结果(pcyc-1104)患者复发或难治性(R/R)制程,依鲁替尼批准在美国,欧盟,和世界各地的恢复期患者谁收到至少一个之前的治疗。
另外两项研究报道了依鲁替尼在R/RMCL患者中的应用:II期MCL2001(SPARK)和III期MCL3001(RAY)研究。在这两项研究中,我们都看到了高的总体缓解率(ORR),这在很大程度上独立于传统的与本病相关的低风险预后因素。近期报告认为依鲁替尼进展的结果可能很差,但关键问题仍然是,这是由于依鲁替尼的生物学效应,还是由于患者群体自身的疾病生物学。
有趣的是,其他研究认为,与替西罗莫司相比,依鲁替尼治疗的患者的进展后结果受到的负面影响较小,且显著延长了无进展生存期2(PFS2)。这表明,在进展后的治疗中,依鲁替尼的改善被保留下来。本研究的另一个主要发现是,在接受依鲁替尼治疗的队列中,接受一种治疗的患者的PFS时间比接受多种治疗的患者更长。
在本分析中,我们汇集了三项依鲁替尼单药研究的患者水平数据,PCYC-1104、SPARK和RAY(依鲁替尼治疗队列),以进一步描述单药依鲁替尼在MCL中的疗效,并评估其在R/RMCL患者中使用的最佳潜在位置。特别是,对影响预后的基线因素的进一步了解,可能为帮助确定依鲁替尼(亿珂)的最佳临床应用提供指导。依鲁替尼在哪儿可以买到?详情请扫码咨询:
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