依鲁替尼/亿珂对ORR和PFS均有显著改善

　　初始治疗后复发的MCL患者预后较差。直到最近，可供选择的治疗方法还很有限。在过去的十年里，我们的医疗设备(如硼替佐米、来那度胺和替西罗莫司)中加入了新的靶向疗法。这些药物有活性，但大多数患者反应不佳，反应往往是短暂的。依鲁替尼（亿珂）于2013年2月获得了美国食品和药物管理局的许可，该许可基于一项单组研究的II期数据(PCYC-1104)。　　

　　使用依鲁替尼（亿珂）观察到的结果显示ORR和CR率比以往使用任何其他单一药物观察到的都要高。这些结果在随后的两项研究中得到了证实。III期射线研究将患者随机分配给依鲁替尼（亿珂）或替西罗莫司，结果显示依鲁替尼（亿珂）对ORR和PFS均有显著改善。　　

　　合并分析证实，所有被检查的不同亚组的反应率始终很高，但是PFS和OS依赖于基线特征。单变量Cox回归模型和多变量Cox回归模型的结果相似且一致；总之，这些分析表明，就PFS和OS而言，依鲁替尼（亿珂）的囊胚组织、sMIPI、体积病变和ECOG性能状态仍是预后因素。　　

　　合并分析使我们能够特别观察有胚状组织的患者(n=44)。有胚状组织的患者ORR为50%(n=44)；然而，PFS和OS都比非母细胞样组织的患者短。这与其他治疗方法在囊胚样MCL中的观察结果一致。在集中分析，50%的患者海蕾组织学实现客观的反应和最佳反应在2到3个月内，平均金龟子的8个月，这表明整合响应与骨髓移植的最佳应该执行的5到6个月内开始依鲁替尼（亿珂）疗法。　　

　　对依鲁替尼（亿珂）治疗慢性淋巴细胞淋巴瘤的探索性分析结果表明，早期使用依鲁替尼（亿珂）治疗PFS和OS可能会改善。依鲁替尼（亿珂）III期MCL研究也进行了类似的探索性分析(Ruleetal，2015)，结果显示同样的改善(图S1)。合并分析证实了这一发现，与治疗后期相比，初次复发后使用依鲁替尼（亿珂）的患者的PFS和OS明显更长。这些结果在多因素分析中被进一步验证，当确定治疗线为PFS的独立因素时。　　

　　在III期射线研究中，PFS2(定义为下一轮治疗后疾病进展时间、死亡或开始第二次治疗)的分析显示，进展后结果较差，独立于先前的依鲁替尼（亿珂）暴露。结合这些发现，目前的结果表明，疾病特征和治疗路线独立影响依鲁替尼（亿珂）的结果。这些结果表明，依鲁替尼（亿珂）治疗后报告的不良结果主要归因于不良疾病特征。随着治疗线的增加，预后不良因素的患者比例也增加，这进一步证实了这一点。　　

　　该分析的一个重要发现是，依鲁替尼（亿珂）观察到的DOR与响应的深度成比例。在依鲁替尼（亿珂）完成CR的患者中，70%无进展，90%存活2年。这些数据将支持使用依鲁替尼（亿珂）联合治疗以最大限度提高CR率的观点。在R/RMCL中，Maddocks等人曾报道依鲁替尼（亿珂）联合苯达莫司汀/利妥昔单抗的ORR为94%，CR为76%。此前对苯达莫司汀/利妥昔单抗(不含依鲁替尼（亿珂）)的研究表明ORR/CR为97%/31%和82%/40%。Wang等报告依鲁替尼（亿珂）联合rituximab的ORR为88%，CR为44%。目前尚不清楚达到CR的患者的PFS和OS率是否与目前的合并分析中观察到的相似。然而，这可能会在即将到来的SHINEIII期研究中得到进一步的解决，在该研究中，依鲁替尼（亿珂）或安慰剂联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于年龄≥65岁且不适合移植的初治患者。　

　　最近的临床报告显示，依鲁替尼（亿珂）可以渗透到中枢神经系统，Bing-Neel综合征患者有临床反应，MCL患者有中枢神经系统反应。在这项合并分析中，大多数患者至少有一个中枢神经系统受累的危险因素。在这些患者中，囊胚组织、b症状、血清LDH升高、ECOG性能状态≥2和高sMIPI评分被认为是疾病过程中CNS参与的危险因素；然而，在我们的合并分析中进展的患者中，3.1%显示中枢神经系统受累。依鲁替尼（亿珂）在中枢神经系统淋巴瘤患者治疗中的作用正在临床研究中进一步探索。　　

　　虽然不是本次合并分析的主要焦点，但重要的是要说明，在MCL和其他b细胞恶性肿瘤中，依鲁替尼（亿珂）的总体安全性表明了良好的风险-效益。在这三项研究中没有任何一项观察到新的安全信号，而且所有的结果都与依鲁替尼（亿珂）在临床环境中的已知安全性一致。　　

　　这些结果支持在治疗早期使用依鲁替尼（亿珂），在第一次使用时比复发后使用时PFS和OS都有显著改善。在后期治疗中增加的不良预后因素似乎不仅影响传统化疗，也影响依鲁替尼（亿珂）的结果。然而，依鲁替尼（亿珂）似乎也克服了一些常见的不良危险因素，如难治性状态和疾病阶段，甚至可能为有囊胚组织的患者提供一个重要的选择，使他们能够过渡到可能带来更好的长期结果的治疗。总的来说，依鲁替尼（亿珂）在治疗这一具有挑战性的淋巴瘤方面取得了重大进展，进一步的研究将有助于确定最佳的治疗位置以及依鲁替尼（亿珂）的最佳组合伙伴。依鲁替尼在老挝卖多少钱一盒？详情请扫码咨询：