依鲁替尼/亿珂与奥法木单抗的RESONATE 3期临床试验

　　依鲁替尼（亿珂）是布鲁顿酪氨酸激酶的每日口服抑制剂，已大大改善了慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的预后。 RESONATE的3期试验比较了高危，复发性CLL患者单药依鲁替尼与ofatumumab的疗效，为美国和欧洲的依鲁替尼批准提供了支持。我们描述了在RESONATE治疗的患者的长期随访，观察到无进展生存期（PFS）的持续优势。

　　总体生存获益仍在继续，尽管相对于ofatumumab实施依鲁替尼前患者的幅度有所降低。值得注意的是，对依鲁替尼的总体反应随时间增加，其中91％的患者获得了反应。依鲁替尼的PFS获益与基线危险因素无关，尽管先前≥2种疗法的患者的PFS比先前<2种疗法的患者更短，并且TP53或SF3B1突变的存在表明与没有这些因素相比，PFS倾向于缩短。依鲁替尼的中位持续时间为41个月，中位随访时间为44个月，剩余46％接受治疗。随着时间的流逝，≥3级不良事件通常会减少，仅导致一小部分患者停止治疗。

　　27％的患者因疾病进展而停用依鲁替尼。这项长期研究为依鲁替尼在复发/难治性CLL中的持续疗效和安全性提供了支持，并考虑了在明确证明获益后允许转用研究治疗的研究规定。慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的特征在于，年龄> 60岁的人群的发病率不断增加，其自然病史可变，部分由临床和基因组特征预测。CLL通常在早期诊断，不进行治疗直至出现症状。开始治疗时，患者的年龄，合并症和选择的基因型特征，例如是否存在del（17），TP53突变或免疫球蛋白重链可变区基因（IGHV）突变状态在治疗选择中很重要。

　　对于CLL的初始治疗，治疗方法已从使用烷化剂的单药治疗演变为化学免疫治疗包括CD20抗体，如利妥昔单抗或obinutuzumab。尽管需要治疗的部分CLL患者较年轻或患有IGHV突变的疾病，其中流感可引起持久缓解达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR），大多数患者通常不会在3至5年或更早的时间内复发。在复发时，治疗通常包括不同或相似的化学免疫疗法或靶向药物，例如B细胞受体信号传导途径抑制剂或BCL-2抑制剂。首次批准的口服口服生物利用性布鲁顿酪氨酸激酶共价抑制剂依鲁替尼的问世极大地改变了这种疾病的发生方式13布鲁顿酪氨酸激酶是一种酶，其表达和活性对于B细胞受体信号转导，细胞归巢和粘附至关重要。

　　依鲁替尼最初被批准用于接受≥1既往治疗的患者的CLL治疗，单臂2期研究显示出高反应率和反应持久性。关键2期研究的大多数患者从单药依鲁替尼治疗中获益。然而，该初步试验的规模和单臂设计限制了他们对长期依鲁替尼治疗的安全性和疗效的充分了解，包括鉴定与较短的无进展生存期（PFS）相关的预处理特征。这项研究的发起是为了比较复发或难治性CLL患者每天口服一次单药依鲁替尼与经批准的单药奥法妥单抗进行比较。先前曾报道过初步分析，20为先前治疗的CLL中依鲁替尼的全面监管批准提供了依据。

　　21RESONATE研究的人口众多（N = 391），并进行了长期随访，为有机会检查CLL患者的治疗前基因组特征以及依鲁替尼治疗的长期疗效和安全性。此外，对研究设计进行中期研究修改以允许从对照治疗到ibrutinib的交叉研究允许进行分析，以了解交叉对生存的影响。详细符合条件的标准先前已有描述。符合条件的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者已接受≥1线的既往治疗，并达到了2008年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（IWCLL）要求治疗的标准，但被认为不适合使用嘌呤模拟治疗。所有患者均提供了书面知情同意书。该研究已由每个参与机构的机构审查委员会或独立的伦理委员会批准，并根据赫尔辛基宣言和国际临床医学操作规范统一会议进行。现在依鲁替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。