乐卫玛/仑伐替尼针对多瘤种都能发挥较好的疗效

　　据悉，2020ESMO大会仑伐替尼入选的研究多达16项，除了肝癌（HCC），还涵盖了胆管癌、分化型甲状腺癌（DTC）、肾细胞癌（RCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、骨肉瘤在内的多个瘤种。为何乐卫玛（仑伐替尼）针对多瘤种都能发挥较好的疗效呢？

　　除了肝癌，仑伐替尼在其他瘤种如肾癌和甲状腺癌也获得了美国食品药品监督管理局（FDA）批准适应证，并且在今年ESMO大会上也看到了在更多癌种如胆管癌、头颈鳞癌、肺癌、骨肉瘤的数据公布。这与仑伐替尼多重的作用机制和强效的抗肿瘤能力有关，比如仑伐替尼在与免疫联合情况下，对胆道系统肿瘤的疗效非常确切。在临床实践中，我们经常会用到该组合为患者布局治疗用药。

　　我们不可能仅依赖于单一驱动基因靶点来攻克所有实体瘤，而仑伐替尼正好符合了这一特点：

　　①一些药物如布立尼布、利尼伐尼、布利伐尼等药物在临床研究中都面临失败。这是为什么呢？从药物机制上来说，虽然布利伐尼也能抑制VEGF和FGF，但相比之下，仑伐替尼除了可作用于抗血管生成相关通路VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα之外，还可抑制FGF、RET、c-KIT等通路，具有多重的抗血管抑制能力、调节肿瘤免疫微环境和抗肿瘤增殖等多方面的作用。

　　②仑伐替尼的强效作用体现在它是首个V型TKI（索拉非尼和瑞戈非尼均为II型），能与靶点迅速结合，作用持久，对FGFR4关键通路的抑制作用是索拉非尼近100倍。此外，在多靶点的IC50值较索拉非尼更低，提示抗肿瘤作用更强，REFLECT研究很好地证实了仑伐替尼在中国人群中的强效作用。相比索拉非尼，其中位OS（15.0个月）、中位PFS（9.2个月）、中位疾病进展时间（mTTP，11.0个月）、ORR（43.8%）都具有显著获益。

　　未来，TKI单打独斗的时代已经过去，仑伐替尼肯定也要借着免疫治疗的“翅膀”，在肝癌领域和其他实体瘤方面能够体现出更多的价值和市场。

　　过去十年，仅有索拉非尼作为肝癌靶向治疗一线用药，2018年9月4日，仑伐替尼正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除HCC患者，给更多肝癌患者带来了福音。

　　中国是个肝癌大国，既往肝癌治疗药物的效果非常有限，且效果欠佳。自仑伐替尼问世后，我们看到了新希望，并且仑伐替尼在我国批准上市的速度几乎与欧美同步，造福了广大的国内患者。

　　从仑伐替尼获批的REFLECT研究来看，在中国人群（中国大陆+台湾+香港）的分析中显示，仑伐替尼的中位OS较索拉非尼延长了近5个月（15 vs 10.2个月）。若与未接受任何药物治疗的患者相比，仑伐替尼几乎是延长了一倍的生存时间，这是药物研究中非常了不起的成就。此外，在PFS方面仑伐替尼是索拉非尼的近3倍（9.2 vs 3.6个月），ORR也更高（43.8% vs 13.25）。因此，无论是从疗效或生存期方面，仑伐替尼的疗效都令人满意。在REFLECT研究的后续分析显示，在去除后续治疗对生存影响等因素后，仑伐替尼的真实疗效可能比索拉非尼拥有更大的获益优势。

　　除了REFLECT研究，仑伐替尼的真实世界研究数据表明其ORR高，安全性良好。据多项日本、中国、台湾等多中心研究显示，仑伐替尼真实世界的ORR为40.9%-61.2%，证实了其疗效是真实、可靠存在的。

　　仑伐替尼遇到了免疫治疗好时代，近期许多数据发现，仑伐替尼联合免疫治疗可以带来突破性的疗效。比如在Journal of Clinical Oncology发布的KEYNOTE 524研究中，仑伐替尼+帕博利珠单抗的ORR达46%，中位DOR长达8.6个月，并在约10%患者中达到CR！这意味着在本来只有数月生存期的晚期肝癌患者中，该方案成功让肿瘤完全消失，让患者完全地康复、治愈，这是我们以往所无法想象的成就。在Study117研究中，仑伐替尼+纳武利尤单抗的联合疗法的ORR达76.7%，DCR达96.7%，临床获益率（CBR）达83.3%。

　　仑伐替尼能取得良好的效果主要与它的作用机制有关。与肝癌常用的靶向药如索拉非尼、瑞戈非尼、卡博替尼相比，仑伐替尼能同时作用于多通路，抑制能力更强。基于确凿的临床研究证据，仑伐替尼被很多临床诊疗指南推荐为肝癌的一线治疗方案，包括美国的国家综合癌症网络（NCCN）指南、欧洲的ESMO指南、日本的肝癌协会指南等国内外7个权威肝癌指南。微信扫描下方二维码了解更多：