艾曲波帕/瑞弗兰不抑制或诱导CYP酶

　　将TRA100773A和TRA100773B研究中88名ITP受试者的血浆艾曲波帕浓度-时间数据与111名健康成人受试者的人群药代动力学数据相结合进行分析。　　

　　药代动力学人群分析的最终协变量模型包括体重对CL/F、Vc/F、Q/F和Vp/F的影响，以及疾病(ITP与健康)、种族(亚洲人与非亚洲人)、性别和伴随的皮质类固醇对CL/F的影响。与其他种族相比，亚洲人的平均(95%CI)表观清除率低33%(26%，41%)，同时服用皮质类固醇的患者低26%(7%，45%)，女性比男性低19%(7%，31%)。健康受试者的CL/F比ITP患者平均高17%(0%，34%)。在分析的权重范围(43-122kg)中，艾曲波帕CL/F、Vc/F、Q/F和Vp/F的取值范围比70kg个体低26%至高41%。体重、性别、种族(亚洲人与非亚洲人)和皮质类固醇的使用是ITP患者药物暴露的预测因子；在相同的剂量方案下，较轻的受试者、妇女、亚裔和皮质类固醇使用者将有更多的暴露在艾曲波帕中。东亚血统的患者(如中国人、日本人、台湾人或韩国人)可以考虑采用每日一次25毫克的低剂量埃尔妥姆帕。　　

　　口服给药后2-6小时，埃尔替布格被吸收。与抗酸剂和其他含有多价阳离子的产品(如乳制品和矿物质补充剂)同时使用埃尔妥姆帕可显著减少埃尔妥姆帕的暴露。给药给人后口服艾曲波帕的绝对生物利用度尚未确定。根据尿液排泄和粪便中排除的代谢物，单次给药75mg的艾曲波帕格溶液剂量后口服药物相关物质的吸收估计至少为52%。　　

　　艾曲波帕与人血浆蛋白高度结合(>99.9%)，主要与白蛋白结合。　　

　　吸收的埃尔特泮被广泛代谢。主要的排泄途径是通过粪便(59%)，约20%的剂量没有变化。尿液中未检测到未改变的母体化合物(艾曲波帕)，但在尿液中发现31%的剂量作为代谢物。艾曲波帕的血浆消除半衰期约为21-32小时。　　

　　艾曲波帕主要通过裂解、氧化和与葡萄糖醛酸、谷胱甘肽或半胱氨酸结合代谢。在一项人体放射olabel研究中，艾曲波帕约占血浆放射性碳AUC0-*的64%。同时检测了葡萄糖醛酸和氧化引起的微量代谢物。由于个别UGT酶在艾曲波帕的葡萄糖醛酸化作用中发挥了有限的作用，因此没有预料到临床中涉及葡萄糖醛酸化的重要药物相互作用。　　

　　体外和体内数据表明，艾曲波帕不抑制或诱导CYP酶。当艾曲波帕和CYP底物、诱导剂或抑制剂共同使用时，预计没有显著的临床相互作用。　　

　　在体外研究中，艾曲波帕并不是有机阴离子转运体多肽OATP1B1的底物，而是该转运体的抑制剂。艾曲波帕也是乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)的底物和抑制剂。39名健康成人给予艾曲波帕75mg，每日一次，连续5天，同时给予单次10mg剂量的OATP1B1和BCRP底物瑞舒伐他汀，增加血浆瑞舒伐他汀Cmax103%(90%CI:82%，126%)和AUC0-55%(90%CI:42%，69%)。还可以与其他HMG-CoA还原酶抑制剂相互作用，包括普伐他汀、辛伐他汀和洛伐他汀；然而，临床显著的相互作用并不期望在艾曲巴帕和阿托伐他汀或氟伐他汀之间。当与艾曲波帕联合使用时，应考虑减少他汀类药物的剂量，并应仔细监测他汀类药物的副作用。同时使用埃尔妥布帕格和燕麦1b1(如甲氨蝶呤)和BCRP(如托替康和甲氨蝶呤)应谨慎。　　

　　艾曲波帕螯合铁、钙、镁、铝、硒和锌等多价阳离子。抗酸剂、乳制品和其他含有多价阳离子的产品，如矿物质补充剂，必须在服用艾曲波帕的时间间隔至少4小时，以避免螯合作用导致艾曲波帕的吸收显著降低。低钙食物(钙<50毫克)，包括水果、瘦火腿、牛肉和非强化(不添加钙、镁、铁)果汁、非强化豆奶和非强化谷物，对血浆中暴露的艾曲波帕没有显著影响，而与卡路里和脂肪含量无关。在服用抗酸剂、乳制品或其他含钙食品或含有多价阳离子的矿物质补充剂之前或之后至少4小时服用艾曲波帕。　　

　　与洛匹那韦/利托那韦(LPV/RTV)联用可导致艾曲波帕浓度下降。因此，当艾曲波帕与LPV/RTV同时使用时，应谨慎使用。应密切监测血小板计数，以确保在开始或停止洛匹那韦/利托那韦治疗时，对艾曲波帕的剂量进行适当的医疗管理。　　

　　人类用药委员会还建议，在将艾曲波帕与其他药物联合治疗免疫性(特发性)血小板减少性紫癜时，应监测血小板计数，以避免血小板计数超出推荐范围。　

　　轻度、中度和重度肾功能损害患者血浆艾曲波帕的AUC0-*比健康患者分别低32%、36%和60%。肾损害患者无需调整剂量。然而，肾功能受损的患者应谨慎使用艾曲波帕，并应密切监测，因为在啮齿类动物中观察到肾小管毒性。　

　　与健康志愿者相比，艾曲波帕的AUC0-*在轻度肝损害受试者中高出41%，在中度至重度肝损害受试者中高出80%至93%。中度至重度肝功能损害的患者应谨慎使用艾曲波帕，由于该药物的暴露量增加，应密切监测。艾曲波帕（瑞弗兰）在老挝卖的好吗？详情请扫码咨询：