奥拉帕尼/利普卓联合用药后治疗效果提升

2020-11-24 作者3: 康安途出国看病

  分析从外周血中提取的RNA,以检测免疫基因和对照基因的表达。每28天1500毫克的德瓦鲁单抗输注,在28天的周期中每12个小时加奥拉帕尼(利普卓)片剂300毫克。继续治疗直至确认疾病进展,毒性不可接受或患者退出研究。根据治疗方案指南,在指定的不同等级的不良事件发生后,治疗被延迟或中止。根据方案允许剂量减少和剂量中断。不允许剂量内升级。每月进行一次安全性评估。根据NCI不良事件通用术语标准v.4.0对不良事件进行分类和分级。研究药物不需要任何处方药。在基线时,每8周一次,然后每12周一次,需要对骨,胸部,腹部和骨盆进行骨扫描和CT扫描,以进行放射线肿瘤评估。根据RECIST v.1.1 评估反应和进展。根据前列腺癌临床试验工作组2 ,根据RECIST v.1.1,影像学进展定义为首次在骨扫描上发现2个新病变,或可测量疾病的进展。疾病进展是通过临床和影像学标准确定的,而未评估PSA。

  此II期开放标签试验包括多个队列。分别报告了女性癌症的I期剂量递增研究的结果。在II期mCRPC队列中,符合资格的患者经组织病理学确认的mCRPC在先前使用恩杂鲁胺和或阿比特龙治疗后进展,并且至少有一个病变被认为对活检安全。患者年龄在18岁或以上,并且东部合作肿瘤小组的工作状态为0–2,器官功能正常。对以前的标准疗法没有限制,包括以前对mCRPC或转移性去势敏感性前列腺癌的化学疗法。但是,排除了先前使用免疫检查点单克隆抗体或PARP抑制剂的情况。患者选择不是基于突变状态或其他生物标记。不允许每天使用超过10μmg的类固醇。根据联邦,州和机构指南,所有患者均签署了知情同意书。

  该研究已获得美国国家癌症研究所癌症研究中心的机构审查委员会的批准。这是一项单机构,单组,开放标签的临床试验,旨在确定德瓦鲁单抗联合奥拉帕尼在未选择的晚期前列腺癌人群中的临床疗效。次要终点包括RECIST v.1.1的总体响应率,安全性,响应持续时间和PSA响应。一个周期定义为28天。通过OncoVar分析法分析了从强制性研究活检组织中获得的组织。基因面板编码区被测序到平均覆盖率> 100x。唾液中的DNA可作为种系参考。该DNA用于构建基因组DNA库,与靶向该基因的RNA诱饵的溶液内杂交以及分区的DNA库的单分子测序。使用Mutect 2进行突变分析,并使用IGV 进行视觉确认。 Cnvkit用于基于OncoVar结果中的读取深度和次要等位基因频率进行拷贝数估计,分别使用默认的log2比率阈值<-1.1和<-0.25分别用于深和浅缺失。

  该研究旨在招募25名患者,以便具有80%的能力通过单侧0.10α水平测试确定4个月PFS的改善,并使用Brookmeyer和Crowley方法在一组初步患者中进行。。此外,还实施了早期停药规则:如果在招募12名患者并随访6个月后,则4个月PFS≤50%,则mCRPC队列将不再招募患者。自研究之日起至进展或死亡但无进展之日为止,均通过Kaplan-Meier方法对所有患者进行了PFS评估,并根据患者的喜好或研究者的判断,审查是否退出研究。通过精确的2尾对数秩检验确定了基于突变状态的Kaplan-Meier曲线之间差异的显着性列举的CTC被鉴定为有活力的成核CD45-EpCAM +细胞,先前描述的。对于免疫亚组分析,如先前所述收集,处理和分析血液样本。如前所述,MDSC被定义为CD3-CD19-CD56-HLA-DR-CD11b + CD33 +细胞。所用试剂的详细信息在附加文件2中提供。

  所有分析均使用多参数流式细胞术进行,并使用FlowJo软件v.10.0.7细胞,NK-T细胞,B细胞,常规树突状细胞,浆细胞样树突状细胞中评估PD-L1表达,使用克隆MIH1解冻从2个健康供体(HD)分离的PBMC,然后在指定的浓度的德瓦鲁单抗或IgG1对照中预孵育40分钟,然后对PD-L1进行多参数染色以检测各种免疫细胞类型中的PD-L1。未与同种型对照或德瓦鲁单抗预孵育的细胞也用作对照。不论PBMC是否与IgG1同种型对照或德瓦鲁单抗预孵育,PD-L1均可在免疫细胞亚群中以相似的频率检测和测量。 MDSC的门控策略;门控单个活细胞群后,MDSCs被鉴定为CD3-CD19-CD56-HLA-DR-CD11b + CD33 +细胞群。 B EpCAM富集后,循环肿瘤细胞(CTC)的门控策略被鉴定为有核的,有活力的CD45-EpCAM +细胞。 C CD1c + mDC1子集和CD83表达的门控策略;免疫相关性的中位数和IQR。表达PD-L1的经典子集的百分比。现在奥拉帕尼的价格是多少?现在国内的价格还是比较昂贵的,如果您有需要更加便宜的仿制药版本的奥拉帕尼,更多详情可咨询下方微信。

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