分析奥希替尼/AZD9291治疗EGFR突变的非小细胞肺癌

2020-11-24 作者3: 康安途海外就医

  我们报告了一例奥希替尼再治疗含有表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的有益作用。一位69岁的不吸烟女性被诊断为EGFRexon19缺失和T790M的晚期非小细胞肺癌。她接受了两年的奥希替尼治疗,但最终获得了耐药性。经过1.5年的挽救性化疗后,奥希替尼再次接受治疗。奥希替尼治疗她已经有效和安全超过10个月。有必要进行前瞻性研究来评估奥希替尼治疗EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性和安全性。  

  第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对EGFRt790m阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)有显著的客观应答率。然而,获得性耐药的发展是不可避免的。第一代EGFR-tkis治疗被认为是EGFR突变的肺肿瘤的治疗策略;然而,没有研究检查奥希替尼的疗效和安全性。

  

  在本研究中,我们观察到奥希替尼再治疗对EGFRexon19缺失的非小细胞肺癌的有益作用,该病例最初反应良好,随后获得了对奥希替尼的耐药。  

  这是首次报道奥希替尼再应用于EGFR突变的NSCLC患者,该患者获得了对奥希替尼的耐药性。  

  奥希替尼的多种耐药机制,包括EGFRC797S、MET激活和EGFRT790M缺失等,已被报道,但尚未形成标准的治疗方法来克服这种耐药。大规模(n=143)的一项研究表明,短时间治疗中止奥希替尼-resistant肿瘤的损失比肿瘤与表皮生长因子受体EGFRT790MT790M(6.1vs15.2个月),在这一点上,我们现在的病人是不寻常的,因为治疗停药的时间大约是两年。除了使用PNA-LNAPCR箝位法评估EGFRC797S外,我们还使用HiSeq测序系统对一名对奥希替尼耐药肿瘤患者的胸腔积液进行RNA测序。使用TruSeqRNA通路文库准备试剂盒制备cDNA文库。在我们的病例中,没有观察到EGFR、MET或RAS基因的激活  

  先前的一项研究报道,对最初对吉非替尼有反应并随后获得耐药的非小细胞肺癌患者,重新使用吉非替尼的中位无进展生存期为2.4个月。然而,一些患者在再治疗后表现出持久的长期疾病控制。EGFR-TKI再治疗被预测为更有效的,如果EGFR-TKI的无间隔时间可以通过使用其他治疗手段,如细胞毒性药物。在我们的病例中,无奥希替尼的间隔为18个月,对奥希替尼耐药的恶性胸腔积液伴有EGFRexon19缺失,但没有T790M或C797S突变。  

  一项临床前研究表明,对药物敏感和耐药的egfr突变细胞表现出不同的生长动力学,后者在某些情况下生长较慢。这项临床前研究可能解释了EGFR-TKI无药间隔时间与EGFR-TKI反应相关的原因之一。在我们的病例中,奥希替尼敏感的肺癌细胞可能在未使用egfr-tki1年半的时间内再生。目前,尚未发现EGFR-TKI重新管理的特异性遗传预测生物标志物。然而,液体活检的快速发展使监测肺肿瘤的遗传状态成为可能,并可能提供一个基因签名,使预测EGFR-TKI的疗效成为可能。  

  综上所述,我们的患者再次使用奥希替尼(AZD9291)是有效和安全的,这表明再次使用奥希替尼是一种可行的治疗选择。一项前瞻性研究将评估奥希替尼再应用于EGFR突变的NSCLC患者的有效性和安全性,这些患者获得了对奥希替尼的耐药性,并接受了随后的细胞毒性化疗。老挝奥希替尼多少钱?详情请扫码咨询:

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