维奈托克/威托克单一疗法在治疗中遇见的情况

　　以维奈托克（威托克）作为单一药物治疗CLL的第一期I和II期研究的目的是获得最有效的剂量，但不良反应百分比最低。开始进行剂量递增的I期临床试验，以确定复发/难治性（CL），SLL或B-NHL患者的维奈托克剂量。第一组接受递增剂量的治疗，接受八种不同剂量的在20至50毫克的维奈托克之间进行治疗，每周剂量增加至每天1200毫克。第二组患者每周逐步接受最多400毫克的治疗。 RR不良预后CLL的总缓解率为79％，剂量递增组的ORR为77％，扩展队列的ORR为82％。据报道，在6-单剂20 mg后24小时，观察外周血涂片中的凋亡性CLL细胞。

　　在血液，淋巴结和骨髓中观察到肿瘤负荷的减少；但是，只有3例淋巴结病患者观察到TLS。通过流式细胞术在全部患者中有20％实现了完全缓解，而对于最小残留疾病（MRD）则有5％阴性。在del17p患者亚组中几乎没有发现差异。 15个月的无进展生存期（PFS）约为66％，且总体为2年所有队列的生存率（OS）为84％。首次公开发表的数据表明TLS是一种剂量限制性毒性。因此，已采取了不同的策略来减少其出现，包括逐渐增加剂量和采取允许该治疗的预防措施。

　　其他最常见的严重AE（3/4级）是中性粒细胞减少，免疫性血小板减少，高热性中性粒细胞减少，肺炎和上呼吸道感染。 由于低危CLL的结果，启动了一项关键的II期临床试验。在这项多中心，开放标签的研究中，纳入107例RR del17p CLL的患者，并接受维奈托克治疗，并在4周内每周剂量从20mg逐步增加至400 mg，并持续到疾病进展。 79％的患者出现缓解，其中8％的患者达到CR。一年的PFS和OS分别为72％和87％。6反应时间稳定，大多数患者的绝对淋巴细胞计数，淋巴结病变直径和骨髓浸润减少。最常见的不良反应是中性粒细胞减少，发生在40％的患者中。

　　该不良反应的管理包括给予G-CSF或抗生素的预防方案。 另一项II期研究评估了维奈托克单一疗法在治疗依鲁替尼复发或难治的CLL患者中的疗效。在第一组使用依鲁替尼在先治疗，中位治疗期为17个月）中，有70％的患者对维奈托克有反应，而2％的患者获得了CR。在第二组中，57％的患者（艾达里西布治疗前，中位值为8个月）对局部缓解（PR）的反应最佳。所有患者的一年PFS为72％，OS为90％。双臂的大多数对依鲁替尼（91％）或依达拉西布（67％）难治。最常见的AE是血液学毒性（血细胞减少症），发热性中性粒细胞减少和肺炎.在CLL中，MRD身份的概念正变得越来越重要。当在骨髓或血液中检测到的每10,000个淋巴细胞（10-4）中的CLL细胞少于1个时，就会达到不可检测的MRD状态。当范围介于每100个淋巴细胞1个CLL细胞和每10,000个淋巴细胞1个CLL细胞之间时，将获得低水平的MRD状态。患有不可检测的MRD阴性状态和低水平MRD状态的CLL患者都有OS升高和PFS升高的趋势。

　　目前和将来有一些有希望的试验集中在采用单相和联合疗法的患者的MRD状况上。这些研究的结果越来越倾向于使用靶向性药物（如单相）而不是化学疗法来治疗CLL。 过去的研究 曾有多项研究采用单腔静脉治疗或单腔静脉联合治疗方案评估CLL患者的MRD状况。在一项关键的II期临床试验中，CLR患者的17p缺失（n = 158）在初始剂量逐渐增加后，每天接受400 mg威尼托克斯治疗，并评估了MRD的状态。静脉曲张治疗的中位时间为23.1个月，并且30％的患者外周血MRD状态未检出。现在维奈托克的价格是多少钱？更多详情可咨询下方微信。