维奈托克/威托克主要经CYP3A4/5代谢并主要由肝脏清除

　　对于肝功能不全的患者，建议密切监测肝功能检查（LFT）以检查毒性。这些患者，尤其是中度或更大损伤的患者，在接受维奈托克（威托克）治疗后发生不良事件（AE）的风险增加。如果血清氨基转移酶水平增加到正常上限的5倍，应暂时停止治疗；当血清氨基转移酶水平下降到正常上限的1.5倍或更低时，应恢复治疗。 另外，在孕妇中使用维奈托克可能导致胚胎-胎儿毒性。

　　在开始维奈托克治疗之前，所有具有生殖潜能的妇女都应进行妊娠试验。还建议他们在接受治疗时使用有效的避孕方法，并在最终剂量后持续30天或更长时间。患者也不应在使用维奈托克时进行母乳喂养，因为尚不知道母乳中是否存在该药物。在男性中，维奈托克维奈托克可能会导致不育。

　　这是基于一项研究，该研究表明，暴露于维奈托克的狗对睾丸有毒性。因此，应告知具有生殖潜力的男性这种潜在的副作用以及可能使用的精子库。维奈托克目前不存在解毒剂。由于其大量分布和大量蛋白质结合，透析被认为不能有效地从循环中去除药物。对于那些服药过量的人，建议给予支持治疗并进行密切，频繁的监测。最后，在维奈托克治疗之前，之中或之后，除非B细胞得以恢复，否则不应给予活疫苗。这是因为在这段时间内疫苗可能无法正常工作或可能不安全。

　　代谢与消除 如体外研究显示，维奈托克主要经CYP3A4/5代谢并主要由肝脏清除。还已经证明，几乎所有剂量（99.9％）的威尼妥克斯都通过粪便消除，而最小量（<0.1％）是通过尿排泄消除的。许多临床前试验报道了维奈托克在体外研究中的有效性。 维奈托克激活BAK和BAX，随后激活线粒体细胞色素C，导致细胞凋亡。各种细胞模型已经证实了这种作用模型，证实了其作用机理。 Vogler及其同事在2013年描述了缺乏BAX的T细胞对不同浓度的维奈托克的治疗无反应。 在临床前开发过程中，以不同的病理学（NHL，包括探测了促凋亡单药的效用。

　　表达t（14:18）的NHL细胞系对ABT-199治疗的敏感性高于未发生这种移位的细胞。带有BCL-XL和MCL1表达的多发性骨髓瘤细胞系对维奈托克的敏感性，可预测治疗反应。 BCL-2和BCL-XL的表达均源自对维奈托克单药治疗的耐药性，但仍显示出对BCL-XL抑制剂的反应。 在AML和小儿ALL细胞系的治疗中取得了更好的结果。新的研究将AML，ALL和B细胞淋巴瘤异种移植与威尼托克单药治疗或与利妥昔单抗和苯达莫司汀联合使用，强调了威尼托克以及联合治疗的安全性。 在CLL中，接受依鲁替尼（BTK抑制剂）治疗的患者表现出了显着的完全持久的反应。但是，一部分患者并没有获得深度缓解或治愈。

　　为了探究委内瑞克与依鲁替尼之间可能存在的协同作用，对接受依鲁替尼治疗的CLL患者的离体连续样本进行了委内瑞拉治疗。联合治疗在体外导致高细胞毒性，并证实了这两种药物之间的协同作用。增效作用的解释在于依鲁替尼介导的MCL1和BCL-XL的减少，以及这如何通过venetoclax增强了对BCL-2抑制的反应。 CLL是西方世界最常见的成人白血病。该病源于具有独特免疫表型的克隆成熟B淋巴细胞。其特征是恶性程度低，临床病程可变，根据目前的遗传病灶可预测预后。超过80％的CLL病例出现了基因组异常。

　　新研究表明，几乎所有患者的CLL细胞中BCL-2表达均增加。其他遗传改变，很少被发现肿瘤抑制基因microRNA15（miR15）和miR16（位于13q14染色体区域）的丢失导致BCL-2过表达。这些基因与BCL-2和其他几种癌基因（即MCL1和MB11）直接相互作用并抑制它们。因此，del 13q14导致50％的CLL患者丢失这两个基因并增加BCL-2蛋白。17p突变与对化疗的耐药性和预后不良相关。在对这些初始疗法中的一种或多种难以治疗或出现CLL复发的患者中，应使用维奈托克。2016年4月11日， FDA批准了维奈托克用于CLL患者，这些患者的染色体17p缺失，并且至少接受过一种治疗。此后，在2018年6月8日，FDA批准了维奈托克的批准，将包括或不具有17p缺失的CLL或SLL患者包括至少接受过一种先前治疗的患者.并且在2019年5月，维奈托克被批准为批准用于先前未经治疗的CLL或SLL患者的无化学疗法联合治疗方案。现在维奈托克的价格是多少钱？更多详情可咨询下方微信。