多吉美/索拉非尼针对肝内病变的潜在疗效

　　我们调查了对难治性或不耐受索拉非尼的晚期肝细胞癌后续治疗的贡献。此外，我们使用单独的数据调查了索拉非尼对整体生存的影响。我们回顾了索拉非尼（多吉美）治疗的晚期肝细胞癌患者的病历。索拉非尼治疗后的生存期和总生存期定义为我们分别发现患者对索拉非尼耐药或不耐受的时间，以及从索拉非尼开始治疗直至研究期间死亡的时期。

　　结果：在79例患者中，有63例（79.7％）接受了一种或多种后续治疗（A组和B组分别为44例和19例）。索拉非尼治疗中断后存活超过两年的五名患者对靶向肝内病变的治疗反应良好。A，B和C组的中位生存时间分别为11.9个月，5.8个月和3.6个月。多因素分析显示，A组，Child-Pugh评分，血清甲胎蛋白水平和索拉非尼治疗失败的原因是索拉非尼治疗后生存的独立预后因素。索拉非尼治疗后的个体生存与总体生存高度相关。

　　结论：在停止多吉美治疗后，靶向肝内病变可用于治疗晚期肝细胞癌患者。

　　肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡率的第三大诱因。各种新的成像技术可在早期检测出HCC 。然而，由于肝储备受损和频繁的异时性复发变得难以治疗，因此可以治愈的HCC患者数量有限。因此，晚期肝癌患者的预后仍然很差。口服的多激酶抑制剂多吉美（Sorafenib）可阻断肿瘤细胞增殖和血管生成，是一种可显着改善晚期肝癌患者总生存期（OS）的全身性药物。因此，索拉非尼被认为是晚期HCC的标准一线疗法。

　　先前的分析表明，多吉美耐受或不能耐受的HCC患者的生存期与OS相关性较高，而晚期HCC患者的无进展生存期与OS相关性较低。这些结果是出乎意料的，因为随机试验未能显示中止索拉非尼治疗后给药的药物可有效治疗HCC 。因此，索拉非尼更长的治疗时间可能与晚期肝癌患者的OS改善直接相关。索拉非尼治疗后的生存与OS之间密切相关的可能原因之一可能是后续治疗的有益作用，例如肝动脉灌注化疗，经动脉化学栓塞或索拉非尼持续超过进展，延长索拉非尼治疗后的生存率。但是，这些治疗方法在临床实践中的作用仍不清楚。

　　为了评估多吉美的抗肿瘤作用，在治疗过程中以及对多吉美产生难治性反应或不耐受时，每六周进行动态CT检查。根据实体瘤版本中的反应评估标准评估反应。我们审查了患者的病历并收集了人口统计学，临床和实验室数据，包括年龄，性别，东部合作肿瘤小组的表现状况，病毒感染史，与Child-Pugh分类相关的肝储备相关因素，影像学数据（血管侵犯和肝癌的肝外扩散）和多吉美耐药或不耐受时的肿瘤标志物。我们进一步调查了多吉美治疗失败的原因。

　　我们在这里显示，在停止多吉美治疗后给予靶向肝内病变的治疗方法代表了晚期HCC患者的独立预后因素之一。这一发现对设计此类患者的治疗策略具有重要意义。诸如总体健康，肝储备和肿瘤相关因素（例如血管浸润和血清AFP水平）等因素可预测晚期HCC患者的预后，索拉非尼治疗的进展模式和失败原因将患者的预后分层。我们目前的结果表明，针对肝内病变的后续治疗是独立于Child-Pugh评分，血清AFP水平以及中止索拉非尼治疗的原因的预后因素。一份报告提到了后续治疗的可能作用。但是，他们没有考虑患者的状况或其他混杂因素。我们排除了表现状态较差，肝功能失代偿的患者。因此，目标仅限于在本研究中被认为可进行任何后续治疗的患者。

　　我们的研究结果表明，针对肝内病变的治疗方法对于多吉美治疗后的生存期有效。尽管在晚期肝癌患者中经常观察到肝外病变，但它们仅占死亡原因的7.6％。此外，肝内病变的存在是肝癌患者，即使是多吉美治疗的肝外扩散患者，放射学进展和OS的预后因素之一。因此，对肝内病变的良好控制可能会影响这些患者的预后。微信扫描下方二维码了解更多：