高度浆液性卵巢癌中奥拉帕尼/奥拉帕利维持的长期响应者

　　奥拉帕尼维持治疗可改善患有高度浆液性卵巢癌（HGSOC）的妇女（尤其是携带BRCA1/2突变的妇女）的无进展生存期。这项研究的目的是鉴定奥拉帕尼（奥拉帕利）的长期（LT）与短期（ST）反应者的特征。一项研究的比较分子分析，该研究是一项随机的II期试验，评估铂类药物对奥拉帕尼的反应后维持率在HGSOC中进行了化学疗法。 LT反应定义为对奥拉帕尼/安慰剂的反应> 2年，ST对<3个月。

　　分子分析包括种系BRCA1 / 2状态，三生物标志物同源重组缺陷（HRD）评分，BRCA1甲基化和突变谱。另一项奥拉帕尼维持性研究被用作另一组研究对象，确定了37例LT32 奥拉帕尼和61例ST奥拉帕尼患者。治疗与结局显着相关，接受奥拉帕尼治疗的LT患者（60.4％）比安慰剂（11.1％）多。

　　LT对奥拉帕尼的敏感性与对化疗的完全反应相关（P <0.05）。在奥拉帕尼LT组中，检测到244个遗传改变，其中TP53，BRCA1和BRCA2突变最为常见。 BRCA2突变在LT应答者中富集。 BRCA甲基化与反应持续时间无关。无数的HRD评分高（> 42）和/或BRCA1 / 2突变与LT对奥拉帕尼的反应有关。研究41证实了LT反应与奥拉帕尼和BRCA1/2突变的相关性。研究结果表明，对奥拉帕尼的LT反应可能是多因素的，并且与同源重组修复缺陷有关，尤其是BRCA1 / 2缺陷。 BRCA1 / 2突变的类型值得进一步研究。上皮性卵巢癌仍然是妇科恶性肿瘤死亡的主要原因，其中高度浆液性卵巢癌是最常见的组织学亚型。

　　经过细胞减灭术和铂类化学疗法后，尽管对治疗产生了最初的反应，但仍有约70％的HGSOC患者复发。鉴于复发性HGSOC复发的实际确定性，提出了一种维持方法，以通过继续进行细胞毒性化学疗法以外的治疗来延迟随后的进展。 PARP抑制剂（PARPi）奥拉帕尼是第一种经过验证的HGSOC分子靶向药物。 其同事证明了患有HGSOC复发的女性对铂类化疗反应后维持奥拉帕尼的益处。患者随机接受安慰剂或奥拉帕尼治疗，在最后一剂基于铂的化学疗法完成后的8周内接受治疗，并保持治疗直至进展。奥拉帕rib维持与无进展生存期明显更长有关[PFS;中位数：8.4个月和4.8个月； HR，0.35； 95％置信区间（CI），0.25-0.49； P <0.001；。

　　与接受安慰剂的患者相比，接受奥拉帕尼维持治疗的BRCA1突变（BRCA1m）或BRCA2突变（BRCA2m）患者的PFS获益显着高于接受安慰剂的患者。总体生存期提高了3个月，这并不重要，这可能是由于试验后的交叉所致，在安慰剂进展后的后续临床试验中，有22.6％的安慰剂患者接受了PARPi。 奥拉帕尼现在已在欧洲，澳大利亚和加拿大获得批准，用于维持治疗对BRCA1 / 2m阳性（胚芽或体细胞性）HGSOC复发，对铂类化学疗法有完全或部分反应的女性。

　　奥拉帕尼在美国也被批准用于BRCA1/2m晚期HGSOC生殖系患者的单药治疗，这些患者已经接受过≥3的先前化疗方案。 BRCA1/2基因编码的蛋白质是双链断裂DNA修复的关键效应子；结果，尽管对作用机理和对PARPi的抗性尚不完全了解，但已知BRCA1/2m载体对DNA破坏剂具有高响应性，包括铂基化学疗法。除了有害的BRCA1m或BRCA2m外，没有预测性的生物标志物对奥拉帕尼敏感。癌症基因组图谱（TCGA）和功能研究的数据表明，大约HGSOC的一半是同源重组修复（HR）缺陷的。

　　PARP参与单链DNA断裂的修复，其抑制作用可能导致复制相关的双链断裂。在BRCA1 / 2突变的肿瘤中发现的此类HR缺陷型细胞，无论是通过容易出错的途径修复的还是持久性的，未经修复的修复，都会导致进一步的基因不稳定，并可能导致细胞死亡。对奥拉帕尼的长期反应可能会发现BRCA1 / 2m以外的其他反应生物标志物。这项研究的目的是确定。现在奥拉帕尼在哪里可以购买？更多详情可咨询下方微信。