奥拉帕尼/利普卓单药治疗与联合其它药物治疗的区别

　　中期分析发生在2013年11月，发生了预期事件的50％，当时DFHCC DSMB建议取消研究分析的盲目性和数据发布。初步分析的截止日期为2014年3月31日，当时共观察到47个PFS事件（产生74％的检测HR的能力= 0.75），存活患者的中位随访时间为16.6个月（IQR） ：12.1–22.2）。奥拉帕尼（利普卓）和西地尼尼组的臂中位（95％CI）PFS分别为9.0（5.7-16.5）和17.7（14.7-Inf）月。

　　次要目标的ORR为单药奥拉帕尼的47.8％，而奥拉帕尼的为79.6％（OR = 4.24，95％CI 1.53-12.22，p = 0.002）。单一药物奥拉帕尼的最佳总体反应包括2个完全反应（CR），20个部分反应（PR），19个稳定疾病（SD）和1个进行性疾病（PD）。组合臂的反应包括5 CR，30 PR，8 SD，无主要进展事件。 gBRCAm妇女发生6例CR；一名在组合臂上的gBRCAwt女人中发生1例CR。总体生存数据尚不成熟。总共发生了16例死亡，其中奥拉帕尼单药治疗10例死亡和奥拉帕尼死亡6例。奥拉帕尼组24个月的总生存率为0.65（95％CI 0.42–0.81），联合组为0.81（95％CI 0.60–0.91）。

　　在亚组中对PFS和反应率进行事后探索性分析，除以gBRCAm（n = 47）vs. gBRCAwt / u（n = 43）状态。在gBRCAwt / u患者中，奥拉帕尼联合用药的活性比奥拉帕尼单药增加，中位（95％CI）PFS从5.7（5.3-11.2）个月增加到16.5（10.8-Inf）个月（HR 0.32， p = 0.008），ORR从32％增加到76％（p = 0.006）。在gBRCAm患者中，联合用药的活动增加趋势较小，PFS从16.5（7.5–20.1）个月增加到19.4（14.7-Inf）个月（HR = 0.55，p = 0.16），ORR从63％增加到84％（p = 0.19）。

　　在西地尼布/奥拉帕尼组中，与药物相关的不良事件更为常见，其中70％的患者发生3级或更高级别的事件。表2显示了与药物相关的2级或更高级别的非血液学AE，在任一组和整体血液学AE中的发生率至少为10％。2级或更高级别的AE在西地尼布/奥拉帕尼组中更常见，包括腹泻（23 ％vs. 0％，p = 0.0004），疲劳（27％vs. 11％，p = 0.06）和高血压（41％vs. 0％，p <0.0001）。 CTCAE将3级高血压定义为需要两种或更多种药物来控制高血压；西地尼布/奥拉帕尼组的患者中有34％患有基线高血压。在西地尼布/奥拉帕尼组上发生了两次四级事件。一个是在治疗的第一个周期中患有高血压危象的患者，该患者不符合抗高血压药物的要求，并且部分与研究有关。第二例是在治疗的第14周期发生的骨髓增生异常综合征（MDS），可能与研究有关。

　　在90例患者中，有51例评估了对计划研究治疗的依从性，观察到的发生率为97％，包括剂量调整在内。在所有患者中，西地尼布/奥拉帕尼组的剂量减少更多（分别为77％和24％）。西地尼布/奥拉帕尼组中所有剂量降低的患者都至少减低了西地尼布的剂量。西地尼布/奥拉帕尼组的患者中有23％的奥拉帕尼剂量也减少了。 4名患者因毒性反应而退出研究治疗，所有患者均在赛迪拉尼/奥拉帕尼组上接受1次MDS，持续性体重减轻，复发性髋部无血管坏死和新的直肠阴道瘘。在没有PFS事件的情况下终止研究治疗的其他原因在两组之间保持平衡，包括撤回同意3份奥拉帕尼，2份西地拉尼/奥拉帕尼。没有与治疗有关的死亡。

　　这是评估PARPi /抗血管生成组合疗效的第2期研究。在这项研究中，西地那尼和奥拉帕尼的联合使用对铂敏感的HGSOC妇女比奥拉帕尼单药显着改善了中位PFS和ORR，中位PFS改善了8.7个月，ORR增加了32％。这些结果表明，与单独的任何一种药物相比，PARPi和抗血管生成药物的组合可能协同作用，导致铂敏感型HGSOC患者的活性增加，这与临床前数据得出的假设一致。在这项研究中，单药奥拉帕尼的中位PFS为9.0个月。在与该试验相似的人群中，PFS和RR的数据有限。包括奥拉帕尼单药治疗的2期研究报告中位PFS间隔介于6.4个月至8.8个月之间，尽管应该注意的是。现在奥拉帕尼价格是多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。