奥拉帕尼/奥拉帕利对骨髓增生异常综合症作用

　　骨髓增生异常综合症和急性白血病是与奥拉帕尼治疗相关的最相关的不良反应。在与gBRCAm相关的卵巢癌患者中进行奥拉帕尼单药治疗的单组研究的298例患者中（6％）发生了6例MDS / AML确诊病例。在一项对铂敏感的卵巢癌患者进行奥拉帕尼（奥拉帕利）维持单一疗法的随机安慰剂对照试验中，接受奥拉帕尼治疗的136例患者中有3例发生了MDS / AML（2％），而接受安慰剂的129例患者中有1例（0.8％）发生了MDS / AML。在FDA审查之时，有2,618名暴露于奥拉帕尼的患者中，报告了22例MDS / AML病例（占0.8％），其中17例死亡。未知已暴露于奥拉帕尼的gBRCAm状态患者的确切人数，但大多数病例发生在gBRCAm状态患者（n = 17）和当前正在接受卵巢癌治疗的患者。

　　在那些具有gBRCAm状态的患者中，有6例卵巢癌患者有乳腺癌的既往病史，而1例乳腺癌患者有卵巢癌的病史。需要进一步的流行病学研究，以了解gBRCAm病患发展与治疗相关的MDS / AML的基线风险；然而，鉴于在奥拉帕尼随机研究中发现的作用机制和MDS / AML发生率增加，存在明显的安全信号，即奥拉帕尼可能会增加罹患MDS / AML的风险。自1996年以来就一直在对卵巢癌进行治疗。批准之间的长期差距表明，开发针对卵巢癌的新疗法具有挑战性，因为一线和铂敏感环境的标准治疗方案具有很高的抗肿瘤活性，并且对整体生存有利，因此很难使用“附加”试验设计，其中将新药添加到现有方案中。

　　在更难治的卵巢癌环境中，可能进行随机试验，但令人信服的证明在耐药性更高的人群中的疗效尚不清楚。根据一项随机试验的结果，贝伐单抗最近被批准为补充生物许可申请，可与化疗联合用于治疗铂类耐药性卵巢癌患者，该试验证明了无进展生存期（PFS）的改善，在这种情况下首次获得批准超过15年。

　　2014年6月25日，根据研究（一项评估PFS的随机安慰剂对照试验）的结果，将新药申请206162提交给FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）讨论奥拉帕尼用于gBRCAm相关卵巢癌的维持治疗。在对铂敏感，复发性，高度浆液性卵巢癌的患者中，对他们最后一次含铂治疗方案有部分或完全反应。疗效结果主要基于对96例有害生殖系BRCA突变患者的预先指定的亚组分析，这些患者大多是回顾性鉴定的。委员会被问及是否疗效结果，即中位PFS改善7个月和HR为0.17，以及gBRCAm人群的安全性数据，是否显示了与gBRCAm相关的卵巢癌的奥拉帕尼维持单药治疗的有利风险-获益概况癌症。

　　经过激烈的讨论，委员会以11比2赞成，认为研究19的结果不支持对拟议适应症的加速批准。投票反对批准的主要原因包括缺乏OS维持治疗的益处；由于缺乏多重性调整，导致无法解释的结果；由于失去随机性和样本量小，结果不可靠；对未经其他治疗的患者的治疗毒性和MDS/AML风险；并有可能阻碍确认研究的进行。

　　在ODAC会议和与FDA的进一步讨论之后，申请人提交了更多信息，以支持奥拉帕尼单药治疗在gBRCAm相关的卵巢癌患者中的难治性和狭窄人群中的应用，这些患者接受了三行或更多行化学疗法的治疗。申请人已经解决了ODAC提出的担忧，因为批准的适应症不在维持状态，并且此时患者通常将接受化疗。

　　该批准不仅限于对铂敏感或对铂耐药的疾病。许多与gBRCAm相关的卵巢癌患者即使经过三轮化疗仍可能对铂类疗法有反应；然而，据估计，与可用的单药化疗方案相比，奥拉帕尼治疗具有更好的缓解率和良好的安全性。这种疾病的患者将。如果您有需要仿制药版奥拉帕尼购买，更多详情可咨询下方微信。