奥拉帕尼/利普卓对复发性卵巢癌患者的长期疗效

　　尽管研究中不允许治疗组之间的交叉使用，但安慰剂组的129例患者中有17例（13.2％）随后通过其他研究接受了PARP抑制剂。因此，我们通过排除患者至至少一名患者接受了随后的PARP抑制剂治疗的部位，对103名奥拉帕尼（利普卓）组和92名安慰剂组患者进行了事后OS的探索性OS分析。在最终的DCO中，调整后的OS HR为0.68。除PARP抑制剂治疗外，两个治疗方案的后续治疗类型相似。

　　在最终的DCO中对TFST（数据成熟度为87％，中位随访77.4个月）和TSST（数据成熟度为85％，中位随访77.1个月）进行了探索性分析。在整个研究人群，奥拉帕尼组中的TFST和TSST中位数明显更长。在最终的DCO（2016年5月9日）中，在136例患者中有15例（11％）接受了奥拉帕尼单一疗法维持6年或更长时间；其中有八名患有BRCAm，七名被归类为BRCAwt，尽管随后在探索性生物标志物测试后发现一名BRCAwt患者携带体细胞BRCAm 。32名奥拉帕尼组患者中的22名（69％）和接受治疗至少2年的所有5名安慰剂组患者在停药前或随访结束后即刻接受全部治疗剂量（400 mg mg）。向上。八名奥拉帕尼组患者（25％）的减量剂量为200μmgbid，其中有6名在2年之前降低了剂量，其余两人（6％）的剂量为100μmg出价，其中一名为剂量在2年之前减少。

　　终止研究治疗的主要原因是疾病进展（249名患者中的210名）。治疗2年后，奥拉帕尼的停用率下降。此后有18例患者停药。九是由于疾病进展，四是自愿，三是由于不良事件，二是由于不遵守协议。在最终的DCO中，在整个分析集中，奥拉帕尼组的研究治疗（通过胶囊计数评估）的平均（标准差）依从率为96.9％（8.9），安慰剂组为99.0％（3.4）。在研究19中，奥拉帕尼组最常见的AE是恶心的早期发作（71％），疲劳/乏力（63％），呕吐（35％）和腹泻（27％），与先前报道的一致。在总体研究人群中未观察到新的安全性发现，BRCAm患者的安全性发现与总体人群中的安全性发现相似。

　　补充结果中列出了经调整暴露量的AE率。自研究开始以来，两个治疗组中超过一名患者报告的严重AE（SAE）为：贫血（奥拉帕尼vs 0安慰剂），全血细胞减少症奥拉帕尼[患者随后发展为骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓细胞性白血病（AML） ）分别为0安慰剂），便秘，胃炎，小肠梗阻，股骨骨折和呼吸困难。自上次DCO以来，奥拉帕尼组的两名患者报告了三项新的SAE一名患者曾发生脑部病变而发生了非心脏性胸痛和失语症，另一名患者发生了嵌顿性腹疝。

　　与完整的研究持续时间（97％）相比，奥拉帕尼组患者报告的治疗晚期不良事件（75％）较小，尽管四肢瘙痒，尿路感染，呼吸困难和疼痛的患病率增加。在2年的治疗后，没有AE的>20％的患者出现新的发作。在接受研究治疗的264位患者中，在最后一次DCO时发生了209人死亡。研究人员认为，两个治疗组中的绝大多数患者均因卵巢癌的进展而死亡（188例患者）。

　　自研究开始以来，两名患者，都在奥拉帕尼臂上，并且都患有BRCAm，经历过AE导致死亡。其中一次死亡是在上一次DCO发生时发生的；该患者因出血性中风和血小板减少症的不良事件而死亡，被认为与治疗有关。另一例死亡是由于先前报道的AML；该AE发生在中止研究治疗后14天，接受奥拉帕尼治疗超过4年的患者在约1年零9个月后死亡。先前曾报道该患者在接受研究治疗时患有全血细胞减少症。这是研究中报告的唯一AML病例。如先前所述，有2例患者报告了MDS。全部三位病人。奥拉帕尼的效果也是非常不错，如果您有需要可添加下方微信。