依鲁替尼(伊布替尼)是首个临床批准的Bruton酪氨酸激酶抑制剂,该酶通过激活B细胞受体信号通路对B细胞的生存和增殖至关重要。临床试验显示依鲁替尼(伊布替尼)对B细胞恶性肿瘤非常有效,目前的国际指南推荐依鲁替尼(伊布替尼)作为慢性淋巴细胞白血病的一线和/或二线治疗。该药物具有良好的耐受性和安全性,但具体副作用(如房颤、出血和高血压)的发生可能会使考虑使用该药物的医生和患者感到复杂或担忧。
然而,在许多情况下,没有必要停止这种有效的治疗。相反,如果遵循某些建议,可以开始或继续依鲁替尼(伊布替尼)治疗。详细讨论了具体临床情况的预防、诊断和管理的可能性,并提出了建议,这将促进依鲁替尼(伊布替尼)的使用。
新型B细胞受体(BCR)信号抑制剂治疗多种B细胞恶性肿瘤,如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、套膜细胞淋巴瘤(MCL)和瓦尔登斯特罗姆大球蛋白血症(WM)患者,可导致高应答率和长时间无进展生存(PFS)。依鲁替尼(伊布替尼)是bron酪氨酸激酶(BTK)的一级抑制剂,该分子与三磷酸腺苷(ATP)结合区域的Cys-481形成不可逆共价键,对BCR信号传导至关重要。
这一机制阻止了B细胞存活和增殖所需的途径的激活,如核因子-kappaB途径。依鲁替尼(伊布替尼)可与相关激酶可逆结合,如在肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶。它还干扰了淋巴细胞的归巢和趋化,导致了淋巴细胞的再分布现象。抑制恶性B细胞中BTK进一步降低了恶性B细胞的增殖、存活、粘附和向促进生长的微环境的迁移。依鲁替尼(伊布替尼)作为口服药物持续使用,其毒性与常规化疗和化疗免疫疗法相比非常有利。该药物已被证明对多种B细胞恶性肿瘤如CLL、MCL、FL和WM具有疗效。
在随机III期临床试验中,依鲁替尼(伊布替尼)单药治疗对老年患者(共振-2)的一线治疗比氯安布西更有效,对以前治疗过的成人患者(共振)比奥法单抗更有效。此外,在一项III期安慰剂对照研究(HELIOS)中,依鲁替尼(伊布替尼)、苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用比苯达莫司汀联合利妥昔单抗更有效。在所有这些试验中,与对照者相比,依鲁替尼(伊布替尼)方案显示出更好的PFS、总有效率和总生存率(OS)。无论不良预后因素,如del(17p)/TP53和del(11q)突变,都能观察到这种益处。经过长达4年的随访,共振试验的最新安全性和有效性结果表明,无论是否存在高风险的细胞遗传学,依鲁替尼(伊布替尼)都能持续传递PFS和OS益处。
对共振-2研究的长期随访表明,与氯氨钢相比,依鲁替尼(伊布替尼)在患者报告的结果(PRO)上有更大、更持久的改善。一项单药依鲁替尼(伊布替尼)治疗(源自于共鸣-2)和已发表的3期研究的化疗免疫治疗方案的交叉试验比较表明,尽管单药依鲁替尼(伊布替尼)治疗时间更长,不良事件的收集时间更长,但它与更长的PFS和总体上更有利的安全性有关。这提示依鲁替尼(伊布替尼)可能潜在地消除了一些初治CLL患者的化疗需求。
然而,尽管依鲁替尼(伊布替尼)具有很高的疗效和良好的毒性,但在临床应用中仍有改进的空间来优化依鲁替尼(伊布替尼)的治疗。为了克服潜在的障碍,实现最佳的患者预后,已经进行了多次尝试,以确定最重要的实际问题,并提出相关的管理建议,以最大限度地提高临床效益,以最安全、最合适的方式使用药物。老挝的依鲁替尼怎么卖的?详情请扫码咨询:
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